近日，一組研究人員發(fā)現(xiàn)膠原蛋白受體DDR1在膀胱癌中與胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)功能性相互作用。目前該研究已發(fā)表在《Matrix Biology Plus》上，標(biāo)題為“ Discoidin Domain Receptor 1在膀胱癌中與IGF-I系統(tǒng)功能相互作用的研究” 。

膀胱癌是常見(jiàn)的和侵襲性癌癥之一，無(wú)論采取何種治療方法，它都經(jīng)常復(fù)發(fā)并擴(kuò)散到周?chē)M織。因此，更好地了解調(diào)節(jié)膀胱腫瘤發(fā)生的機(jī)制對(duì)于設(shè)計(jì)和實(shí)施合理的治療策略至關(guān)重要。

此前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)膜蛋白IGF-IR對(duì)于膀胱癌細(xì)胞的遷移能力至關(guān)重要，提示其可能在膀胱癌的進(jìn)展中發(fā)揮作用。但是，在侵襲性膀胱癌細(xì)胞中靶向IGF-1R，發(fā)現(xiàn)了該蛋白的抑制生長(zhǎng)。此外，在侵襲性膀胱癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)另一種膜蛋白的過(guò)度表達(dá)，即胰島素受體同工型A(IR-A)。

研究人員推測(cè)IR-A在膀胱癌進(jìn)展過(guò)程中可能比IGF-IR發(fā)揮的作用更大。乳腺癌的研究過(guò)程中，人們發(fā)現(xiàn)存在膠原蛋白DDR1在功能上與IGF-IR和IR相互作用，先前的數(shù)據(jù)表明，DDR1在膀胱癌中具有重要作用。因此，研究人員合理懷疑，DDR1、IGF-IR和IR在侵襲性膀胱癌中具有重要作用。

研究發(fā)現(xiàn)DDR1在侵襲性膀胱癌中表達(dá)，但是在非侵襲性膀胱癌中并不表達(dá)。DDR1在受到IGF-I，IGF-II和胰島素刺激后被激活，并與IGF-IR相互作用，而IR-A和靶向DDR1的瞬時(shí)靶點(diǎn)會(huì)嚴(yán)重抑制細(xì)胞遷移。此后，研究人員進(jìn)一步證實(shí)，DDR1可能將IGF-IR和IR-A與細(xì)胞結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)聯(lián)系在一起，而細(xì)胞結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)對(duì)膀胱癌癌細(xì)胞遷移的調(diào)節(jié)至關(guān)重要。

這些發(fā)現(xiàn)提供了DDR1和IGF-I系統(tǒng)之間功能相互作用的特征，并可能導(dǎo)致確定用于膀胱癌治療干預(yù)的新靶標(biāo)。此外，IGF-1R，IR-A，DDR1和下游效應(yīng)子的表達(dá)譜可作為預(yù)測(cè)膀胱癌惡性程度的新型生物標(biāo)志物。

什么是DDR1?

盤(pán)狀結(jié)構(gòu)域受體(discoidindomain receptors, DDRs)是一種受體型蛋白酪氨酸激酶，包括 DDR1 和 DDR2，由胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜域和胞內(nèi)激酶域三部分組成。與其它的受體蛋白酪氨酸激酶相比，該類(lèi)蛋白的胞外結(jié)構(gòu)域上含有一個(gè)類(lèi)似于盤(pán)基網(wǎng)柄菌凝集素盤(pán)狀結(jié)構(gòu)域 1的結(jié)構(gòu)，也稱(chēng)盤(pán)狀結(jié)構(gòu)域(DR 區(qū));其次，在 DR 區(qū)與跨膜區(qū)之間有很長(zhǎng)的近膜區(qū)(JM區(qū))。

DDR1 主要包括 DDR1a、DDR1b、DDR1c、DDR1d 和 DDR1e 五個(gè)亞型，亞型的不同主要是由跨膜激酶蛋白的 mRNA 選擇性剪接所導(dǎo)致。

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