Kymriah（tisagenlecleucel）是一種CD19定向基因修飾的自體T細(xì)胞免疫治療方法方法。
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Kymriah專(zhuān)門(mén)用于治療25歲以下的患者，其中B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞性白血病（ALL）為難治性或二次或以后復(fù)發(fā)。
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Kymriah作為靜脈輸液的懸浮液提供。在輸注之前：預(yù)先用對(duì)乙酰氨基酚和H1-抗組胺藥，并確認(rèn)在CRS反應(yīng)的情況下托美珠單抗的可用性。劑量是基于嵌合抗原受體（CAR）陽(yáng)性存活T細(xì)胞的數(shù)量。對(duì)于50kg以下的患者，靜脈內(nèi)給予0.2?5.0×10（6）個(gè)CAR陽(yáng)性存活T細(xì)胞/ kg體重。對(duì)于50公斤以上的患者，靜脈內(nèi)給予0.1至2.5×10（8）總的CAR陽(yáng)性存活T細(xì)胞（非重量）。


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臨床結(jié)果

FDA批準(zhǔn)
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Kymriah的FDA批準(zhǔn)是基于R / R B細(xì)胞前體ALL的兒科和年輕人的開(kāi)放標(biāo)簽，多中心單臂試驗(yàn)?？偣舱惺樟?8名受試者，其中63名是有效的。治療包括淋巴細(xì)胞化療（氟達(dá)拉濱每天30 mg / m2，環(huán)磷酰胺每天500 mg / m2，持續(xù)2天），然后是單劑量的Kymriah。在WBC計(jì)數(shù)<1000 /μL的22例患者中，20例在Kymriah之前接受淋巴濾除化療，而2例接受Kymriah輸注，無(wú)淋巴細(xì)胞化療。53名患者在入組時(shí)間和淋巴細(xì)胞化療之間接受橋接化療。Kymriah的功效是建立在輸注后3個(gè)月內(nèi)的完全緩解（CR），CR持續(xù)時(shí)間，流式細(xì)胞術(shù)（MRD陰性）CR和較小殘留病變（MRD）<0.01％的患者比例， 。在63例輸注患者中，52例（83％）達(dá)到CR / CRi，均為MRD陰性。隨訪中位隨訪時(shí)間為4.8個(gè)月，CR / CRi的中位數(shù)未達(dá)到（范圍為1.2?14.1個(gè)月）。對(duì)于50/52（96％）的應(yīng)答者，中位CR / CRi發(fā)病時(shí)間為29天，CR / CRi為26?31天。CR / CRi患者的干細(xì)胞移植率為12％（6/52）。
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副作用

與使用Kymriah相關(guān)的不良影響可能包括但不限于以下內(nèi)容：
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細(xì)胞因子釋放綜合征、丙種球蛋白血癥
感染病原體未指定、發(fā)熱
食欲降低、頭痛
腦病、低血壓
出血事件、心動(dòng)過(guò)速
惡心、腹瀉
嘔吐、病毒性傳染病
缺氧、疲勞
急性腎損傷、譫妄
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Kymriah標(biāo)簽附帶以下盒裝警告：
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細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），包括致命或危及生命的反應(yīng)，發(fā)生在接受Kymriah的患者。不要向活動(dòng)性感染或炎癥性疾病患者施用Kymriah。用tocilizumab治療嚴(yán)重或危及生命的CRS。
神經(jīng)毒性可能?chē)?yán)重或危及生命，可以用Kymriah治療，包括與CRS同時(shí)發(fā)生。用Kymriah治療后監(jiān)測(cè)神經(jīng)系統(tǒng)事件。根據(jù)需要提供支持護(hù)理。
Kymriah僅通過(guò)名為Kymriah REMS的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減緩策略（REMS）的限制性計(jì)劃提供。
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行動(dòng)機(jī)制
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Kymriah（tisagenlecleucel）是一種CD19指導(dǎo)的基因修飾的自體T細(xì)胞免疫治療方法方法，其涉及用編碼嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因重編程患者本身的T細(xì)胞，以鑒定和消除表達(dá)CD19的惡性和正常細(xì)胞。CAR由識(shí)別CD19的鼠單鏈抗體片段組成，并與來(lái)自4-1BB（CD137）和CD3zeta的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域融合。CD3ζ組分對(duì)于啟動(dòng)T細(xì)胞活化和抗腫瘤活性至關(guān)重要，而4-1BB增強(qiáng)了Kymriah的擴(kuò)增和持久性。在結(jié)合表達(dá)CD19的細(xì)胞后，CAR傳遞信號(hào)以促進(jìn)T細(xì)胞擴(kuò)增，活化，靶細(xì)胞消除和Kymriah細(xì)胞的持續(xù)性

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