Nexavar（索拉非尼）是一種針對(duì)多種絲氨酸/蘇氨酸和受體酪氨酸激酶的多激酶抑制劑。這些系統(tǒng)的抑制抑制腫瘤細(xì)胞的分裂和生長(zhǎng)，并增強(qiáng)細(xì)胞凋亡。
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Nexavar專門用于治療晚期腎細(xì)胞癌（RCC）。


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Nexavar作為口服片劑供應(yīng); 每片含有200mg的藥物。介紹劑量為400mg（兩片），每日兩次。必要時(shí)可將劑量減少至400mg，每日一次或每隔一日一次，以管理與治療有關(guān)的毒性。
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臨床結(jié)果
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FDA批準(zhǔn)
的Nexavar得到II期和III期臨床試驗(yàn)的支持。
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II期研究
Nexavar在隨機(jī)對(duì)照研究中進(jìn)行了調(diào)查，旨在調(diào)查藥物的效果; 試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是在24周后仍然進(jìn)行治療和無(wú)進(jìn)展的患者的百分比。202名RCC患者接受了12周的開(kāi)放標(biāo)簽Necavar治療; 在腫瘤狀態(tài)的放射學(xué)評(píng)估之后，經(jīng)歷腫瘤大小> 25％的患者繼續(xù)開(kāi)放標(biāo)簽治療（n = 79），并且在第24周時(shí)將患者<25％的患者隨機(jī)分配接受藥物或安慰劑。在該患者中，Nexavar被認(rèn)為在第24周（50％對(duì)18％; p = 0.0077）和PFS持續(xù)時(shí)間（163對(duì)41天; p = 0.0001）中顯著增加了維持無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的患者百分比），與安慰劑相比。
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III期研究
Nexavar還在一項(xiàng)國(guó)際，多中心，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照III期試驗(yàn)中進(jìn)行了研究，其中納入了769例RCC患者。受試者每天接受400mg的藥物或安慰劑，直到觀察到PFS的證據(jù)。與安慰劑相比，試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示了延長(zhǎng)PFS的顯著效果（167天vs. 84天）。這相當(dāng)于0.44的估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)比（Nexavar與安慰劑相關(guān)的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)）。亞群分析表明，幾種腫瘤人口統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的效果相當(dāng)，包括以前未接受過(guò)干擾素或IL-2治療的患者（PFS：172天vs. 85天）。腫瘤反應(yīng)的二次分析表明，接受Nexavar（n = 7）的患者中有2％經(jīng)歷了部分疾病反應(yīng)（腫瘤大小減少了50％）; 沒(méi)有接受安慰劑的患者經(jīng)歷了這種反應(yīng)。臨床總生存數(shù)據(jù)產(chǎn)生死亡風(fēng)險(xiǎn)比為0.72（Nexavar vs.安慰劑）的風(fēng)險(xiǎn)，不符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
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副作用
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與使用Nexavar相關(guān)的不良事件可能包括但不限于以下內(nèi)容：
腹瀉、皮疹/脫屑、疲勞、貧血、手/腳皮膚反應(yīng)、脫發(fā)、惡心、瘙癢癥、厭食癥、出血、感覺(jué)神經(jīng)病變
此外，皮膚病學(xué)不良事件，包括紅斑，當(dāng)二級(jí)以上時(shí)經(jīng)常需要調(diào)整劑量。復(fù)發(fā)性3級(jí)反應(yīng)（3例或多于3例），包括潮濕脫屑，潰瘍，起泡和嚴(yán)重不適，可能需要終止治療。建議患者與醫(yī)生合作密切監(jiān)測(cè)這些反應(yīng)。
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行動(dòng)機(jī)制
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Nexavar是一種多激酶抑制劑，在細(xì)胞內(nèi)CRAF，BRAF和突變型BRAF受體以及細(xì)胞外KIT，F(xiàn)LT-3，VEGFR-2，VEGFR-3和PDGFR-B受體上具有破壞性活性。這些激酶參與血管發(fā)生和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)的多個(gè)系統(tǒng)，并且認(rèn)為它們的破壞抑制腫瘤生長(zhǎng)。

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