LOXO-195今年確實(shí)很火，很多地方都在介紹這個(gè)神藥，而世界第五位服用新藥的晚期癌癥患者也奇跡般腫瘤縮小了，那么LOXO-195到底有多厲害，它是怎么幫助患者去縮小腫瘤的呢？跟著小編一起來看看吧：

46歲的Acra Samuels和丈夫在蒙大拿州西南部經(jīng)營一家滑雪場，她們有三個(gè)兒子，分別15、18、20歲，本是幸福的五口之家因?yàn)槿昵暗囊患埌┌Y診斷被打亂。

Samuels在Dana-Farber / Brigham婦女癌癥中心，外科醫(yī)生Monica Bertagnolli博士為她做了部分結(jié)腸切除的手術(shù)。

2016年Acra Samuels從蒙大拿飛來Dana-Farber復(fù)查時(shí)發(fā)現(xiàn)，她的結(jié)腸和肝臟布滿了無法阻止的復(fù)發(fā)性腫瘤。一位醫(yī)生曾預(yù)測她的生存時(shí)間不會(huì)超過六個(gè)月.....

基因檢測發(fā)現(xiàn)救命的罕見突變！

世界知名的癌癥中心Dana-Farber的肉瘤和骨腫瘤中心主任George Demetri博士和醫(yī)學(xué)博士Michael Nathenson都要求馬上對(duì)她的腫瘤進(jìn)行基因測試，結(jié)果顯示似乎是肉瘤 ，但其確切類型不立即清楚。同時(shí)，她的腫瘤存在TRK融合，”Demetri博士說。這種突變很少見，但非常幸運(yùn)的是，這種突變通常對(duì)一種新藥物--稱為LOXO-101或特異性靶向TRK融合蛋白larotrectinib響應(yīng)強(qiáng)烈，詳情點(diǎn)擊：權(quán)威發(fā)布！針對(duì)17種腫瘤的傳奇抗癌藥LOXO-101前沿研究數(shù)據(jù)公布！效果對(duì)比75%！

Samuels已經(jīng)瘦了25磅，她來到丹娜-法伯參加實(shí)驗(yàn)性藥物L(fēng)OXO-101的臨床試驗(yàn)，開始服用LOXO-101后，她說“這簡直太棒了，感謝上帝對(duì)我的眷顧?！彼軌虺詵|西，體重增加，精力充沛，掃描顯示腹部腫瘤明顯縮小。治療持續(xù)響應(yīng)了七個(gè)月。

然而，正如靶向藥物在治療癌癥時(shí)經(jīng)常發(fā)生的那樣，Samuels的腫瘤對(duì)LOXO-101產(chǎn)生了抗性，2017年6月的掃描顯示腫瘤在她的骨盆和腹部內(nèi)迅速生長。幸運(yùn)的是，LOXO 這家公司在研發(fā)LOXO-101的同時(shí)，針對(duì)其抗藥性，開發(fā)了下一代藥物L(fēng)OXO-195。

塞繆爾斯成為世界上第五位服用新藥LOXO-195的患者，幾周內(nèi)腫瘤迅速縮小。

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“我有三個(gè)兒子，當(dāng)我被診斷為癌癥的時(shí)候，我只希望能撫養(yǎng)他們長大，看他們都從高中畢業(yè)?！?/p>

抗癌新藥LOXO-195橫空出世

TRK基因突變的癌癥患者會(huì)對(duì)TRK抑制劑（如Loxo Oncology的larotrectinib藥物）產(chǎn)生抗性，因此LOXO-195被研發(fā)用于治療這類TRK基因突變的癌癥患者。

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在2017年6月3日，在《Cancer Discovery》雜志上在線刊登了新藥LOXO-195在治療2個(gè)病人時(shí)獲得的驚艷數(shù)據(jù)。

成人LMNA-NTRK1重排的結(jié)直腸癌

該患者在LOXO-195開始治療后立即出現(xiàn)快速臨床反應(yīng)，腹痛和腹脹癥狀明顯減輕。治療4周后復(fù)查，腫瘤負(fù)荷降低38％！伴隨著FDGavidity的解決，隨著治療持續(xù)，腫瘤負(fù)荷繼續(xù)減小，達(dá)到58％！一個(gè)月后，耐藥的腫瘤就再次幾乎消失！

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耐藥后 使用2代藥一個(gè)月后

小兒ETV6-NTRK3重排的纖維肉瘤

該患者之前頭部腫塊非常明顯，用手都能摸得到，開始接受LOXO-195治療后15天內(nèi)的頸部區(qū)域看到明顯的腫瘤消退，治療28天后，磁共振成像（MRI）顯示部分反應(yīng)，腫瘤消退至少30％（圖3D）。 66天治療后，顯示持續(xù)響應(yīng)。

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ETV6-NTRK3-A重排乳腺類分泌癌

左側(cè)CT顯示了在克唑替尼進(jìn)展后，接受LOXO-195治療9周時(shí)，CT顯示對(duì)治療有顯著的部分反應(yīng)，右半胸胸膜轉(zhuǎn)移減少，21日時(shí)進(jìn)一步縮小，腫瘤負(fù)荷少89％！

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關(guān)于NTRK基因

NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，分別負(fù)責(zé)編碼原肌凝蛋白受體激酶(TRK)家庭蛋白TRKA TRKB和TRKC的合成。

NTRK在多種腫瘤中都有發(fā)現(xiàn)，雖然在常見腫瘤肺癌、結(jié)直腸癌中的發(fā)病率低于5%，但該通路在各癌種致病中共享。larotrectinib是治療TRK基因突變癌癥患者的靠前選擇。隨著治療時(shí)間的增加，癌細(xì)胞會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生耐受，TRK基因可能產(chǎn)生一些突變（如NTRK1 G595R, NTRK3 G623R等位點(diǎn)的突變），導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生。現(xiàn)有的藥物不能解決這個(gè)問題，而LOXO-195在治療這類突變時(shí)產(chǎn)生了較好的效果。期待TRK基因突變后能夠使用LOXO-195治療這類患者，達(dá)到延長TRK抑制劑治療后患者生存期的目的。

目前，F(xiàn)DA已經(jīng)正式批準(zhǔn)LOXO-195作為試驗(yàn)性新藥，在全球范圍內(nèi)開展臨床I期和II期試驗(yàn)。

如何確定哪些患者可以獲益？

這兩款靶向藥不僅效果顯著，還是廣譜抗癌藥物，對(duì)很多不同腫瘤都有效！這也如此吸引眼球的原因。

有些時(shí)候使用基因分型，比按照腫瘤組織分型更好，更能指導(dǎo)臨床治療，到達(dá)優(yōu)質(zhì)效果。因此，只要你經(jīng)過基因檢測，存在

NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，理論上都是適合的！

國內(nèi)的腫瘤患者如何獲得?

美國時(shí)間5月29日，F(xiàn)DA接受美國Loxo Oncology公司在研傳奇抗癌藥larotrectinib（LOXO-101）的新藥申請(qǐng)（NDA），并授予了優(yōu)先審評(píng)資格，該藥物用于治療患有NTRK基因融合的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的成人和兒童患者。好消息是，根據(jù)“處方藥使用者費(fèi)用法”（PDUFA），F(xiàn)DA已經(jīng)將目標(biāo)批準(zhǔn)日期設(shè)定為2018年11月26日，這款針對(duì)17種腫瘤有效的新藥終于要和廣大癌癥患者見面了！

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