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美國EGFR陽性肺癌新靶向藥物治療方案

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2019-01-04  作者:厚樸方舟  

肺癌手術治療是較重要的治療手段,但是肺癌術后易復發(fā),這是導致肺癌患者生存期短的主要原因,肺癌術后防復發(fā)非常的重要,現在肺癌靶向藥的使用效果非常好,已獲得了人們的認可,肺癌靶向藥大多在美國研制出來,美國在肺癌新靶向藥研制方面走在世界前列,而在美國新上市的靶向藥,在中國往往要完很長時間。

 

對國內患者而言,EGFR突變是較常見的驅動基因突變,約40%-50%的肺腺癌患者具有該突變。

目前已經獲批的EGFR陽性肺癌治療藥物如下:

 

靠前代EGFR-TKI -- 吉非替尼、厄洛替尼、??颂婺?/strong>

 

吉非尼替是靠前個獲得美國FDA批準用于NSCLC的小分子EGFR-TKI,目前主要用于一線化療失敗的晚期NSCLC的二、三線治療以及EGFR突變晚期NSCLC的一線治療。

 

厄洛替尼2004年獲得美國FDA批準用于治療晚期NSCLC患者,2006年進入中國市場。

 

埃克替尼是我國靠前個具有自主知識產權的口服小分子EGFR-TKI,在化學結構、作用機制及臨床效果方面與前兩種EGFR-TKI大致相仿。

 

第二代EGFR-TKI --阿法替尼、達克替尼

 

第二代EGFR-TKI主要為不可逆酪氨酸激酶抑制劑,與一代EGFR-TKI相比,具有更好的選擇性和穩(wěn)定性。

 

第三代EGFR-TKI --奧希替尼

 

奧希替尼(Osimertinib)(AZD9291)是一種不可逆的選擇性激酶抑制劑,是 獲批上市的用于經EGFR-TKI治療時或治療后病情進展的T790M突變陽性NSCLC的靶向藥。

 

需要癌友們注意的是,之前大家都是先用一代靶向藥,耐藥之后在做基因檢測,如果有T790M突變,在使用9291,但在今年4月,FDA已經批準9291可以一線直接用于EGFR突變患者。

 

此外,在今年的esmo大會上,我們了解到另一款全新的藥物nazartinib納扎替尼(EGF816)在一線治療初顯成效!

 

nazartinib納扎替尼(EGF816)是第三代表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI),對未接受過治療的EGFR突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者持續(xù)應答。

 

第四代EGFR-TKI --在路上

 

EAI045聯合西妥西單抗用于一代EGFR-TKI耐藥且有T790M突變、三代EGFR-TKI耐藥且有C797S突變的模型,在小鼠模型中效果對比接近80%。目前EAI045仍在I期臨床試驗中。

 

靶向治療方案:

 

這里劃重點,有基因檢測的病友可以參考下。

 

EGFR(19DEL,L858R):針對這兩種突變的肺癌患者, 前沿版NCCN指南介紹一代EGFR抑制劑易瑞沙,特羅凱和二代EGFR抑制劑阿法替尼一線治療。國產藥凱美納也在CSCO指南中介紹用于一線治療。

 

EGFR(G719X、S768I、L861Q):針對這3種位點突變,介紹使用阿法替尼,但是,阿法替尼對存在T790M突變、20號外顯子插入突變的患者控制效果較差。除此,2018ASCO報道9291對于此類不常見突變效果也不錯,因此也可做選擇藥物。

 

EGFR 20 ins插入突變:多發(fā)生于亞裔、女性、非吸煙、腺癌人群。目前尚無批準的藥物,很多研究在開展,可參加的治療方案如下:

 

1.化療

 

2.阿法替尼和達克替尼

 

3.波奇替尼和TAK788(AP32788)

 

4.阿法替尼+西妥昔單抗

 

5.9291+西妥昔單抗

 

一代EGFR抑制劑耐藥處理

 

EGFR 20外顯子T790M突變:使用三代TKI,AZD9291(奧希替尼),泰瑞沙;

 

MET擴增:聯合克唑替尼治療;

 

轉變成小細胞肺癌:對此需聯合小細胞肺癌的化療方案進行治療,如EP方案。當然在沒有任何靶向藥物可選的情況下,轉歸化療是重要的方式。目前方案比較明確,不做贅述。

 

第三代EGFR抑制劑耐藥處理

 

1、基因檢測后,當C797S突變是反式突變的話,可以9291聯合易瑞沙或特羅凱。如果C797S突變是順式突變,患者可以依據身體狀況,進行化療或者PD1/PDL1的免疫治療方法方法方法方法方法,也有試驗對順式突變患者進行西妥昔單抗聯合Brigatinib的治療嘗試。如果T790M突變丟失只存在C797S突變,此時單獨使用一代TKI藥物即可。

 

2、基因檢測出現MET擴增,可以9291聯合克唑替尼/卡博替尼治療。

 

3、基因檢測HER2突變,可以選擇阿法替尼。HER2擴增,可以使用TDM1或拉帕替尼。

 

4.、基因檢測出RAS/BRAS突變,可以選擇9291聯合曲美替尼、舒尼替尼、索拉菲尼等。

 

5. 當檢測出來FGFR1突變時,9291聯合尼達尼布或德立替尼。

 

6.當檢測出Braf突變,可以使用9291聯合達拉菲尼。

 

7.當檢測出PI3CA突變,可以使用9291聯合mTOR抑制劑,如依維莫司等。

 

8.當病理檢測發(fā)現患者已經轉變?yōu)樾〖毎麜r,可以選擇9291聯合依托泊苷。除此,新的EGFR藥物如EAI045也在試驗進行中。

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