【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】 2019-01-11 作者:厚樸方舟
美國(guó)德州大學(xué)MD安德森癌癥中心發(fā)布新聞,在一項(xiàng)由該中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的隨機(jī)III期試驗(yàn)中,PARP抑制劑Talazoparib延長(zhǎng)了轉(zhuǎn)移性、HER-2陰性
乳腺癌和BRCA1、BRCA2基因突變癌癥患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)超過(guò)24個(gè)月,并且該藥物大大改善了他們的生活質(zhì)量。
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BRCA1、BRCA2基因的突變占所有乳腺癌的5%至10%,這一突變會(huì)導(dǎo)致正常DNA損傷修復(fù)缺陷。PARP抑制劑阻斷了額外的DNA修復(fù)途徑,并且在BRCA突變患者中可以加強(qiáng)PARP抑制劑的抗腫瘤作用。Talazoparib不僅可以抑制PARP酶,還可以將酶捕獲在DNA上,進(jìn)一步防止癌癥的DNA修復(fù)。
PARP抑制劑通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡,從而可增強(qiáng)放療以及烷化劑和鉑類藥物化療的效果。這種藥物利用遺傳性乳腺癌的“致命弱點(diǎn)”展開(kāi)攻擊。這一弱點(diǎn)由被稱之為“BRCA1”的基因缺陷所致,限制了癌細(xì)胞修復(fù)受損DNA的能力。
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在國(guó)際III期臨床試驗(yàn)EMBRACA中,招募了431名患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性和遺傳性BRCA1、BRCA2基因突變的患者?;颊呖赡茌^多有三次化療,包括鉑類治療方法。
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1、46%的參與患者為三陰乳腺癌! 參與者以2:1的比例隨機(jī)接受Talazoparib(287名)或卡培他濱、利布林、吉西他濱或長(zhǎng)春瑞濱單藥治療治療(144名)。54%的參與者為荷爾蒙受體陽(yáng)性,46%的患者患為
三陰性乳腺癌; BRCA1和BRCA2突變分別分別為45%和55%。
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2、總體反應(yīng)率反應(yīng)率高達(dá)62.6%!通過(guò)盲法獨(dú)立評(píng)估實(shí)驗(yàn)患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期在Talazoparib組為8.6個(gè)月,而對(duì)照組組為5.6個(gè)月,患者的生存期具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善。Talazoparib和PCT組的總體反應(yīng)率或總體反應(yīng)率分別為62.6%和27.2%。實(shí)驗(yàn)中完全腫瘤完全應(yīng)答的12名參與者,全部在Talazoparib實(shí)驗(yàn)組。
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3、病情惡化時(shí)間延長(zhǎng)了24.3個(gè)月!患者報(bào)告的生活質(zhì)量指標(biāo)顯示,對(duì)比單純化療,Talazoparib組總體健康狀況惡化的時(shí)間延長(zhǎng)了24.3個(gè)月,而PCT組為6.3個(gè)月。
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接受Talazoparib和PCT的患者分別有26%和25%發(fā)生3-4級(jí)嚴(yán)重事件。導(dǎo)致死亡的不良事件發(fā)生在Talazoparib的2.1%患者和PCT的3.2%。
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“令人鼓舞的是,這種口服PARP抑制劑具有良好的耐受性,并且優(yōu)于單純化療。我們期待看到整體生存率如何受到影響,但我認(rèn)為Talazoparib對(duì)轉(zhuǎn)移性和BRCA突變的乳腺癌患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)很好的選擇?!盠itton說(shuō)。
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位于美國(guó)休斯頓的MD安德森癌癥中心在今年的美國(guó)US.NEWS癌癥??婆琶性俅蜗s聯(lián),以100分滿分的完美測(cè)評(píng)結(jié)果位居美國(guó)癌癥專科排名靠前名,配評(píng)為優(yōu)質(zhì)癌癥??漆t(yī)院其實(shí)力毋庸置疑,是國(guó)內(nèi)癌癥赴美就醫(yī)的優(yōu)質(zhì)醫(yī)院之一。
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