【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】 2019-01-16 作者:厚樸方舟
肺癌是發(fā)病率較高的惡性腫瘤,死亡率也非常高,肺癌靶向藥的應(yīng)用取得了不錯(cuò)的臨床成績(jī),但是在靠前代和第二代靶向藥出現(xiàn)耐藥性之后,該如何繼續(xù)用藥,近日美國(guó)FDA批準(zhǔn)Lorlatinib上市,用于治療ALK陽(yáng)性的靠前代或第二代藥物耐藥后的肺癌患者。肺癌第三代靶向藥上市,效果對(duì)比90%,這對(duì)所有人來(lái)說(shuō)都是一個(gè)福音。
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肺癌靶向藥有哪些
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對(duì)于肺癌患者來(lái)說(shuō),確診之后,運(yùn)氣很重要:如果患者有EGFR突變,可以用靠前代藥物易瑞沙、特羅凱、凱美納,第二代藥物阿法替尼和第三代藥物奧希替尼9291等,效果非常好。
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如果伴有C-Met、ROS-1、RET等基因問(wèn)題,可以考慮克唑替尼、XL184和E7080等靶向藥。
另外,還有一小部分患者更幸運(yùn),他們有ALK基因融合(簡(jiǎn)稱(chēng)ALK+),可以吃效果更好的靶向藥,效果對(duì)比超高,副作用不大,一不注意腫瘤就給“吃沒(méi)了”。所以,我們親切地稱(chēng)ALK基因融合為肺癌的鉆石突變。
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目前,已經(jīng)有4種針對(duì)ALK基因融合的靶向藥獲批上市,包括克唑替尼、塞瑞替尼、阿來(lái)替尼和Brigatinib,分別被批準(zhǔn)用于ALK+肺癌患者的一線或者二線治療,效果都很好。
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美國(guó)肺癌第三代靶向藥勞拉替尼上市 效果對(duì)比90%
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不過(guò),好藥不怕多。今天,ALK+的肺癌患者又迎來(lái)了新一代的ALK抑制劑——Lorlatinib,中文名勞拉替尼。
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作為全新一代的ALK抑制劑,Lorlatinib的優(yōu)勢(shì)在于:患者在接受了多種其它ALK抑制劑治療耐藥之后,Lorlatinib還可能有效,可大大延長(zhǎng)患者的生存期!
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基于它試驗(yàn)數(shù)據(jù)的優(yōu)勢(shì),美國(guó)這次的上市批準(zhǔn)為加速批準(zhǔn)。這是一項(xiàng)非隨機(jī),劑量遞增,多隊(duì)列,多中心1/2期臨床研究。
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在這項(xiàng)名為B7461001的試驗(yàn)中,215名ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者接受了治療?;颊叩目偩徑饴剩∣RR)達(dá)到48%(95% CI: 42%, 55%)。重要的是,57%的患者已經(jīng)接受過(guò)不只一種ALK TKI的治療。在這項(xiàng)試驗(yàn)中,69%的患者有過(guò)大腦轉(zhuǎn)移瘤歷史,顱內(nèi)緩解率達(dá)到60% (95% CI 49%, 70%)。但輝瑞仍將進(jìn)行驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)。
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Lorlatinib的二期臨床數(shù)據(jù):
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針對(duì)不同類(lèi)型的ALK+患者,一線使用,效果對(duì)比較高達(dá)90%;
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更重要的是,對(duì)于克唑替尼耐藥的患者來(lái)說(shuō),繼續(xù)使用Lorlatinib,效果對(duì)比69%;
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而對(duì)于三種ALK抑制劑都耐藥的患者,Lorlatinib也有很好的效果,效果對(duì)比高達(dá)39%。
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“基于我們對(duì)腫瘤復(fù)雜性和治療方法抗性的理解,Lorbrena是由輝瑞科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),并且特別為抑制對(duì)其它ALK TKI產(chǎn)生抗性的腫瘤突變而開(kāi)發(fā)的ALK抑制劑,”Andy Schmeltz先生說(shuō):“我們相信Lorbrena會(huì)為ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者提供裨益?!?/div>
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ALK第三代藥物的上市,讓一代藥耐藥換二代,二代藥耐藥換三代,直到第N代,這事情越來(lái)越靠譜!
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