??通常，當患者開始第三種、第四種治療方法時，對藥物有反應的可能性已經(jīng)非常低，但sacituzumab govitecan的表現(xiàn)比既往其他標準治療方法都更好。

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三陰性乳腺癌侵襲性強，預后差，常見于年輕女性患者。但由于缺乏其他乳腺癌中的三種細胞靶點，激素治療或靶向HER2的藥物都對其無效，患者的治療選擇非常有限。

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前沿發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志（NEJM）》的一篇重磅研究顯示，在早期臨床試驗中，名為“sacituzumab govitecan”的一種創(chuàng)新藥物在轉移性三陰性乳腺癌患者效果顯著優(yōu)于化療，超出預期。

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通常只有10%-15%的患者對標準化療有反應，而且緩解持續(xù)時間只有短短2-3個月。患者平均生存期僅約12個月，近20年來都幾乎沒有改善。

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Sacituzumab govitecan是一種抗體-藥物偶聯(lián)物。這類藥物是近年來新興的“智能藥物”，抗體部分能夠靶向結合相應的受體并被吞入癌細胞，隨后在癌細胞內(nèi)釋放藥物，起到殺傷作用。

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這款藥物中的抗體可結合Trop-2抗原，這種抗原在大多數(shù)乳腺癌細胞上都有表達，所含藥物SN-3則是化療藥物伊立替康的一種活性代謝產(chǎn)物。當抗體與Trop-2結合并被吞入癌細胞后，釋放出的SN-38可同時作用于細胞內(nèi)和腫瘤微環(huán)境，也就是說，藥物還可以被遞送至附近那些不表達Trop-2 的癌細胞。這意味著，這種機制可以遞送更高劑量的有效載荷，并且能減少全身給藥的毒副作用。2016年，這款藥物還獲得了美國FDA的突破性治療方法認定。

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這項1/2期多中心臨床試驗由美國麻省總醫(yī)院領導開展，是sacituzumab govitecan針對多種晚期癌癥的大型研究的一部分。試驗招募了108名曾接受至少兩種治療的三陰性乳腺癌患者。通常，當患者開始第三種、第四種治療方法時，對藥物有反應的可能性已經(jīng)非常低，但sacituzumab govitecan的表現(xiàn)比既往其他標準治療方法都更好。

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在治療期間，患者的緩解率達到33.3%，平均緩解持續(xù)時間長達7.7個月！有45.5%的患者臨床受益，中位無進展生存期為5.5個月，總生存期為13個月。有9名對藥物長期有反應的患者甚至在長達一年多的時間內(nèi)都沒有出現(xiàn)疾病進展。

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▲患者中位無進展生存期為5.5個月（圖片來源：參考資料[1]）

關于新藥的效果，研究老牌作者，哥倫比亞大學腫瘤學家Kevin Kalinsky博士表示，“我們發(fā)現(xiàn)這款藥物會使腫瘤顯著縮小，這對患者的生活質(zhì)量很有意義。當腫瘤縮小時，患者的疼痛等癥狀更容易改善。而且，與其他常用藥物相比，這款藥物治療后的癌癥無進展的時間更長。在三陰性乳腺癌中，很少看到藥物表現(xiàn)出這樣的治療活性。”

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Sacituzumab govitecan的不受威脅性良好，惡性、腹瀉和中性粒細胞減少等治療副作用可控，研究人員沒有觀察到常見于標準化療的更嚴重的毒副作用。Kalinsky 博士指出，很重要的一點是，這款藥物不會導致神經(jīng)病變。神經(jīng)病變帶來的麻木和刺痛感會讓患者非常痛苦，還會讓患者穿衣、走路等日?；顒幼兊卯惓＠щy。

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哈佛醫(yī)學院教授、麻省總醫(yī)院癌癥中心、丹娜-法伯癌癥研究所Aditya Bardia博士表示，“標準化療在轉移性三陰性乳腺癌患者的緩解率很低，治療毒性大，患者急需更好的治療方法。sacituzumab govitecan具有治療活性，而且與其他治療無交叉耐藥，代表了一種潛在的新型治療范式。”

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▲研究靠前作者Aditya Bardia博士（圖片來源：丹娜-法伯癌癥研究所官網(wǎng)）

紐約Tisch癌癥研究所的Charles Shapiro博士評論認為，“這是治療三陰性乳腺癌較有希望的新藥之一”。

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目前，這款藥物治療耐藥、轉移性三陰性乳腺癌患者的3期臨床試驗（ASCENT）正在美國和歐洲招募患者，同時也在其他類型的乳腺癌、膀胱癌和前列腺癌中進行試驗。期待這些新治療方法能夠取得更多積極結果，早日應用于臨床。

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參考資料（可上下滑動查看）

[1] Aditya Bardia, et al., (2019). Sacituzumab Govitecan-hziy in Refractory Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med, 10.1056/NEJMoa1814213

[2] Antibody-drug conjugate shows promise against metastatic triple-negative breast cancer. Retrieved February 22, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-02/mgh-acs021519.php

[3] New 'smart drug' shows promise for metastatic triple-negative breast cancer. Retrieved February 22, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-02/cuim-nd021519.php

[4] 'It's Not Every Day' This Response Rate Seen in TNBC. Retrieved February 22, 2019, from https://www.medscape.com/viewarticle/909321

本文經(jīng)藥明康德公眾號康建新視野授權轉載