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美國(guó)研究：科學(xué)家找到優(yōu)化癌癥治療的標(biāo)志物！

【本文為疾病百科知識(shí)，僅供閱讀】 2018-04-11 作者：厚樸方舟

現(xiàn)在生活壓力大，癌癥確診率越來(lái)越高，那么癌癥治療自然也成了重頭戲，大家都希望可以優(yōu)化治療，讓癌癥患者獲得大的生存率。較近，《美國(guó)病理學(xué)雜志》的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，血管穩(wěn)定的生物標(biāo)志物，可以讓血管活動(dòng)可視化，這個(gè)研究可以優(yōu)化癌癥治療時(shí)間。

癌癥治療,優(yōu)化治療

采用血管生成抑制劑和抗癌藥物聯(lián)合治療可改善腫瘤組織的藥物傳遞，延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期。血管生成抑制劑，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)信號(hào)抑制劑，是改善化療的一種很有前途的方法。然而，目前尚不清楚我們?nèi)绾文軌蜃R(shí)別腫瘤血管正化期的“機(jī)會(huì)之窗”，以實(shí)現(xiàn)抗癌藥物治療的有效時(shí)機(jī)。

因此，描述這扇窗的生物標(biāo)志物是必不可少的，日本大阪大學(xué)微生物疾病研究所信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)學(xué)系教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，在小鼠體內(nèi)活躍增殖的血管內(nèi)皮細(xì)胞(ECs)可以與休眠的血管內(nèi)皮細(xì)胞區(qū)分開(kāi)來(lái)。

他們測(cè)量了Sld5-1的DNA復(fù)制因子合作伙伴的啟動(dòng)子活性，在ECs中使用增強(qiáng)綠色熒光蛋白(EGFP)，將基因活動(dòng)可視化。正常的成人皮膚血管中未見(jiàn)EGFP信號(hào)，正常的皮膚ECs處于休眠狀態(tài)。然而，在皮下注射腫瘤細(xì)胞后，在腫瘤周圍和附近的一些ECs轉(zhuǎn)變?yōu)閑gfp陽(yáng)性。PSF1啟動(dòng)子活性也與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)相關(guān)。EGFP表達(dá)高的ECs比EGFP陰性的細(xì)胞更大，胞內(nèi)復(fù)雜性更大。

研究人員表示：“我們的數(shù)據(jù)顯示，可以利用psf1 -促進(jìn)因子EGFP，小鼠的EGFP表達(dá)來(lái)可視化增殖ECs。非增殖性ECs的實(shí)驗(yàn)表明，安靜的細(xì)胞強(qiáng)烈表達(dá)VEGFR1和細(xì)胞表面蛋白CD109。將貝伐單抗注入人結(jié)腸腺癌ht29型小鼠后，ECs中CD109表達(dá)增加3 - 5天，與腫瘤血管的歸一化一致。雖然在注射后的第5天，功能血管的增加和缺氧區(qū)域明顯減少，到第8天，缺氧區(qū)域再次增加。

這些結(jié)果使研究人員能夠通過(guò)PSF1基因啟動(dòng)子活動(dòng)成功地分辨出原血管生成的ECs和靜止的ECs，這與DNA復(fù)制和體細(xì)胞快速增殖有關(guān)。因此，CD109在ECs中表現(xiàn)為在腫瘤脈管系統(tǒng)中標(biāo)記正?；虺聊难?。

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