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幽門螺桿菌和胃癌有必然的關(guān)系嗎?
【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】 2018-10-25 作者:厚樸方舟
有哪些證據(jù)表明幽門螺桿菌感染引起非賁門胃癌?
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流行病學(xué)研究表明,有胃腺癌一般都是感染了幽門螺桿菌。風(fēng)險(xiǎn)增加似乎僅限于非賁門胃癌。例如,2001年對(duì)幽門螺旋桿菌和胃癌的12項(xiàng)病例對(duì)照研究的綜合分析估計(jì),對(duì)于幽門螺旋桿菌感染的人,非賁門胃癌的風(fēng)險(xiǎn)幾乎是未感染者的6倍。
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幽門螺桿菌感染與非賁門胃癌風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)的其他證據(jù)來(lái)自前瞻性 隊(duì)列研究,如芬蘭的α-生育酚,β-胡蘿卜素(ATBC)癌癥預(yù)防研究。將非賁門胃癌患者與無(wú)癌對(duì)照組進(jìn)行比較,研究人員發(fā)現(xiàn),感染幽門螺桿菌的個(gè)體患非賁門胃癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了近8倍。? ??
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幽門螺桿菌感染可以降低某些癌癥風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)是什么?
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幾項(xiàng)研究已經(jīng)檢測(cè)到之間的反比關(guān)系幽門螺桿菌感染和賁門癌,雖然證據(jù)并不完全一致。在過去的一個(gè)世紀(jì)中,西方國(guó)家幽門螺桿菌感染率的相應(yīng)下降支持了細(xì)菌與胃賁門癌之間呈反比關(guān)系的可能性- 衛(wèi)生條件改善和廣泛使用抗生素的結(jié)果 - 以及胃癌發(fā)病率的增加在這些地區(qū)的賁門癌。
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類似的流行病學(xué)證據(jù)表明幽門螺桿菌感染可能與食管腺癌的風(fēng)險(xiǎn)較低有關(guān)。例如,瑞典的一項(xiàng)大型病例對(duì)照研究表明,感染幽門螺桿菌的個(gè)體患食管腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是未感染者的三分之一。一個(gè)薈萃分析 13項(xiàng)研究,其中包括瑞典的研究中,發(fā)現(xiàn)食管腺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了45%的幽門螺旋桿菌感染。此外,與胃賁門癌一樣,幾個(gè)西方國(guó)家食管腺癌發(fā)病率的急劇上升與幽門螺桿菌感染率。
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幽門螺旋桿菌感染如何降低某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn),但會(huì)增加其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)?
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盡管尚不清楚幽門螺桿菌感染如何增加非賁門胃癌的風(fēng)險(xiǎn),但一些研究人員推測(cè),長(zhǎng)期存在的炎癥反應(yīng)會(huì)使胃內(nèi)膜中的細(xì)胞易于發(fā)生癌變。這一觀點(diǎn)得到以下發(fā)現(xiàn)的支持:轉(zhuǎn)基因小鼠胃中單個(gè)細(xì)胞因子(白細(xì)胞介素-1-β)的表達(dá)增加會(huì)引起散發(fā)性胃炎和胃癌。由持續(xù)的細(xì)胞損傷導(dǎo)致的細(xì)胞更新增加可能增加細(xì)胞發(fā)展有害突變的可能性。
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可以解釋幽門螺旋桿菌感染個(gè)體胃賁門癌和食管腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低的一個(gè)假設(shè)與胃酸的下降有關(guān),這種情況通常在數(shù)十年的幽門螺旋桿菌定植后出現(xiàn)。這種下降會(huì)減少酸回流到食道,這是影響上胃和食道的腺癌的主要危險(xiǎn)因素。
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什么是cagA陽(yáng)性幽門螺旋桿菌,它如何影響胃癌和食道癌的風(fēng)險(xiǎn)?
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一些幽門螺桿菌細(xì)菌利用針狀附屬物注入由基因稱為產(chǎn)生的毒素的細(xì)胞毒素 -相關(guān)基因A(cagA基因)插入結(jié)其中胃壁滿足。這種毒素(稱為CagA)改變了胃細(xì)胞的結(jié)構(gòu),使細(xì)菌更容易附著在它們身上。長(zhǎng)期接觸毒素會(huì)導(dǎo)致慢性炎癥。然而,并非所有幽門螺桿菌菌株都攜帶cagA基因; 那些被歸類為cagA陽(yáng)性的。
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流行病學(xué)證據(jù)表明,cagA陽(yáng)性菌株的感染尤其與非賁門胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加以及賁門癌和食管腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。例如,對(duì)全球進(jìn)行的16項(xiàng)病例對(duì)照研究的薈萃分析顯示,感染cagA陽(yáng)性幽門螺旋桿菌的個(gè)體感染非賁門胃癌的風(fēng)險(xiǎn)是感染cagA陰性幽門螺桿菌的個(gè)體的兩倍。相反,在瑞典進(jìn)行的一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),人們感染了cagA陽(yáng)性的幽門螺旋桿菌食管腺癌的風(fēng)險(xiǎn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低。同樣,在美國(guó)進(jìn)行的另一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),cagA陽(yáng)性幽門螺桿菌感染與食管腺癌和賁門癌的風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān),但cagA陰性菌株的感染與風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。
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較近的研究表明CagA可能促成胃癌發(fā)生的潛在機(jī)制。在三個(gè)研究中,與相關(guān)蛋白陽(yáng)性感染幽門螺桿菌用的失活相關(guān)的腫瘤抑制蛋白,包括p53的。
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什么是胃粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤,以及它可能由幽門螺桿菌感染引起的證據(jù)是什么?
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胃MALT淋巴瘤是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤,其特征在于胃內(nèi)層中B淋巴細(xì)胞(一種免疫細(xì)胞)的緩慢增殖。這種癌癥占男性中出現(xiàn)的結(jié)外(淋巴結(jié)外)非霍奇金淋巴瘤的約12%,女性中約18%的結(jié)外非霍奇金淋巴瘤。在1999 - 2003年期間,美國(guó)胃MALT淋巴瘤的年發(fā)病率約為每10萬(wàn)人中1例。
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通常,胃的襯里缺乏淋巴(免疫系統(tǒng))組織,但是這種組織的發(fā)育通常受到幽門螺旋桿菌對(duì)襯里定植的刺激。只有在極少數(shù)情況下,這種組織才會(huì)引起MALT淋巴瘤。然而,幾乎所有患者的胃MALT淋巴瘤顯示的跡象幽門螺旋桿菌感染,并發(fā)展這種腫瘤的危險(xiǎn)性超過六感染者比未感染的人(高倍29,30)。
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是幽門螺旋桿菌與任何其他癌癥相關(guān)的感染?
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無(wú)論是幽門螺旋桿菌感染與相關(guān)的其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)仍不清楚。一些研究發(fā)現(xiàn)之間可能存在關(guān)聯(lián)幽門螺桿菌感染與胰腺癌,但證據(jù)是相互矛盾的。研究調(diào)查的可能性,即幽門螺桿菌為結(jié)腸直腸腺癌或肺癌發(fā)現(xiàn)沒有證據(jù)表明它與任一類型的癌癥的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。
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清除幽門螺桿菌感染的治療可以降低胃癌的發(fā)病率嗎?
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對(duì)中國(guó)山東省進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行了長(zhǎng)期隨訪 - 這是一個(gè)胃癌發(fā)病率非常高的地區(qū) - 用抗生素清除幽門螺桿菌的短期治療降低了胃癌的發(fā)病率。在治療近15年后,胃癌發(fā)病率降低了近40%。當(dāng)該試驗(yàn)的結(jié)果與那些的幾個(gè)較小的試驗(yàn)檢查對(duì)胃癌發(fā)生率的影響匯集的抗微生物治療清除幽門螺旋桿菌,類似的減少被視為。
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誰(shuí)應(yīng)該尋求幽門螺桿菌感染的診斷和治療?
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根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心(CDC),患有胃潰瘍或十二指腸潰瘍或有潰瘍病史的人應(yīng)該接受幽門螺旋桿菌檢測(cè),如果他們被感染,應(yīng)該接受治療。(更多信息可從CDC獲得。)在切除早期胃癌和低級(jí)別胃MALT淋巴瘤后,也建議檢測(cè)和治療幽門螺桿菌感染。然而,大多數(shù)專家認(rèn)為現(xiàn)有證據(jù)不支持廣泛檢測(cè)和清除幽門螺桿菌感染。
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