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美國(guó)治療乳腺癌:如何解決放化療副作用?

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2018-11-05  作者:厚樸方舟  

2018全球癌癥年報(bào):肺癌是“男性頭號(hào)殺手”,乳腺癌則是“女性頭號(hào)殺手”。女性中,乳腺癌發(fā)病率(24.2%)和死亡率(15%)較高。
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2017中國(guó)癌癥現(xiàn)狀和趨勢(shì)報(bào)告顯示:肺癌、乳腺癌分別居中國(guó)男性、女性腫瘤發(fā)病首位。


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隨著診斷治療水平的不斷提高,乳腺癌患者通常能獲得長(zhǎng)期生存。早期乳腺癌的五年生存率(臨床病愈)達(dá)90%以上。中晚期乳腺癌通過(guò)積極治療,仍能獲得較長(zhǎng)的生存期。
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乳腺癌的治療方式仍然以手術(shù)、化療、放療為主,雖然靶向治療與免疫治療方法方法方法方法方法方法方法方法已經(jīng)取得長(zhǎng)足進(jìn)展,但僅對(duì)一部分乳腺癌患者有效。無(wú)一例外,手術(shù)是病愈乳腺癌的主要手段,但失去手術(shù)機(jī)會(huì)的患者通常只能采用化療或者放療。然而,在長(zhǎng)期的隨訪中發(fā)現(xiàn),化療和放療能提高總生存率,但是都對(duì)心臟的毒副作用可能會(huì)抵消部分生存率。?
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今年2月份,美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)在權(quán)威期刊《Circulation》上發(fā)表一項(xiàng)新的科學(xué)研究成果:乳腺癌患者可能會(huì)增加患心血管疾病(包括心力衰竭)的風(fēng)險(xiǎn),文章建議乳腺癌患者在治療時(shí)提供必要的治療對(duì)抗乳腺癌治療帶來(lái)的心臟損害。
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乳腺癌常見(jiàn)治療藥物有:蒽環(huán)類、曲妥珠單抗、紫杉烷類、激素類、靶向藥(BRCA、CDK4/6)藥物等,其中多數(shù)藥物對(duì)心臟都有長(zhǎng)期或短期損害。


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乳腺癌化療常用藥蒽環(huán)類藥物如多柔比星(阿霉素)、表柔比星和吡柔比星幾乎是所有乳腺癌患者都會(huì)用到的化療藥物,是三陰乳腺癌常規(guī)化療方案,其他治療耐藥后的常用治療選擇。它們?cè)谏眢w內(nèi)會(huì)產(chǎn)生氧自由基,導(dǎo)致急慢性心臟毒性,心衰、心律失常,甚至長(zhǎng)期后遺癥。有數(shù)據(jù)顯示蒽環(huán)類藥物給藥后大多數(shù)患者很快發(fā)生心臟損害,且隨時(shí)間延長(zhǎng)愈加嚴(yán)重,治療幾年后超過(guò)50%患者發(fā)生左心室結(jié)構(gòu)和功能異常。
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HER2 陽(yáng)性乳腺癌必用藥物曲妥珠單抗(赫賽汀)是目前效果較為顯著的靶向藥,但經(jīng)常伴有或不伴有癥狀性的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)降低,也可導(dǎo)致心肌減弱,心力衰竭,心血管藥物使用可能可以有效預(yù)防化療相關(guān)的心肌損傷,因此應(yīng)考慮使用。在某些情況下,心臟功能的降低是暫時(shí)的,停止治療和/或添加心臟藥物可以改善功能。但在一些乳腺癌患者中,心力衰竭可能是長(zhǎng)久性的。因此,出現(xiàn)心力衰竭需要減緩和/或改變患者的乳腺癌治療方案。
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由于藥物的心臟毒性,乳腺癌的治療很可能被轉(zhuǎn)換為心臟病的治療。在治療一種病的同時(shí)又引入另一種病,得不償失。不僅多花錢(qián),還要加重病痛的折磨。美國(guó)估計(jì)有4780萬(wàn)女性患有心血管疾病,約有300萬(wàn)乳腺癌幸存者,多數(shù)人認(rèn)為乳腺癌是女性健康與生命的主要威脅,其實(shí)不然,據(jù)統(tǒng)計(jì),乳腺癌幸存者——特別是65歲以上的患者,更容易死于心臟病。很多乳腺癌的長(zhǎng)期幸存者很可能被心臟病奪去生命。
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一項(xiàng)長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn),在70歲以上患局部乳腺癌的女性中,有17%的人死于乳腺癌,而有22%的人死于心血管疾病。這給很多乳腺癌患者敲響了警鐘:不僅要關(guān)注癌癥治療,還要控制心臟病風(fēng)險(xiǎn),特別是乳腺癌治療引起的心臟病。
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放療在乳腺的綜合治療中占有重要的地位。對(duì)于早期乳腺癌,許多臨床試驗(yàn)已經(jīng)論證保乳手術(shù)加放療的效果和改良根治術(shù)相同。不可避免地,放療會(huì)造成一些皮膚紅腫、脫發(fā)、照射部位疼痛、惡心等短期副作用,治療結(jié)束或者對(duì)癥處理后即可恢復(fù)。但是,肺炎、心臟毒性等嚴(yán)重并發(fā)癥需引起注意。
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放療造成的心臟毒性按照時(shí)間來(lái)分可以分為短期心臟毒性和長(zhǎng)期心臟毒性,長(zhǎng)期心臟毒性通常要在放療后數(shù)十年內(nèi)發(fā)生或存在一生。特別是對(duì)左側(cè)乳房進(jìn)行放療,心臟毒性會(huì)更加嚴(yán)重。


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早在1897 年就有文獻(xiàn)報(bào)道,放射線可能會(huì)引起心臟損傷。20 世紀(jì)60 年代Stanford 與美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所的研究發(fā)現(xiàn):放射線確實(shí)會(huì)引起心臟的損傷,此后“放射誘發(fā)心臟病”(radiation-induced heart disease ,RIHD )這一名詞得以確定。放療誘發(fā)的心臟疾病屬于晚期并發(fā)癥,一般在放療10~20 年后出現(xiàn),可表現(xiàn)為心包炎、心肌病、心臟瓣膜病、傳導(dǎo)異常和冠狀動(dòng)脈狹窄等,年齡在21 歲以前接受放療的腫瘤患者中尤為明顯。
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放射性心臟損傷可以分為:心包病變、心肌炎、冠狀動(dòng)脈病變、瓣膜病及傳導(dǎo)異常。放療引起心臟損傷的主要危險(xiǎn)因素有:年輕時(shí)接受放療、大分割(少次高劑量)或高劑量放療(高于200cGy)、照射心臟體積大、合并應(yīng)用心臟毒性藥物、既往心臟疾病等危險(xiǎn)因素,其中心臟的照射劑量、照射體積和放療技能是直接的相關(guān)因素。
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相比之下,質(zhì)子治療的高能量質(zhì)子射束只會(huì)進(jìn)入腫瘤,不會(huì)傷到周圍正常細(xì)胞,更不會(huì)危及鄰近的心臟器官,讓乳腺癌治療,不再擔(dān)憂傷“心”的問(wèn)題。臺(tái)灣林口長(zhǎng)庚醫(yī)院一項(xiàng)130多位乳腺癌質(zhì)子治療的研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),患者耐受性良好,沒(méi)有因不適等副作用而中斷治療,且一直追蹤至目前為止,沒(méi)有病患于質(zhì)子治療部位發(fā)生復(fù)發(fā),尤其質(zhì)子治療比光子更可以保護(hù)心臟、肺及對(duì)側(cè)的乳房。

案例:


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Jenny Ebner于2017年5月被診斷患有乳腺癌。
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她進(jìn)行了8輪化療和手術(shù),接著進(jìn)行了質(zhì)子治療。
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Jenny Ebner被診斷患有乳腺癌后,在與放射腫瘤學(xué)家會(huì)面以評(píng)估進(jìn)一步治療之前,進(jìn)行了八輪化療和手術(shù)。放療醫(yī)生告訴她放射治療乳腺癌會(huì)損害心臟。

對(duì)某些患者而言,質(zhì)子治療可能是一種更不受威脅的選擇,而Jenny Ebner正好適合。她的腫瘤在左側(cè),傳統(tǒng)的放療(X線:伽馬刀、托姆刀、射波刀)會(huì)穿過(guò)胸壁并照射到心臟和健康的肺部,醫(yī)生建議她放棄傳統(tǒng)放療,去質(zhì)子治療中心進(jìn)行質(zhì)子治療。
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質(zhì)子中心醫(yī)學(xué)博士L. Christine Fang表示,傳統(tǒng)放療導(dǎo)致乳腺癌局部復(fù)發(fā)和死亡率降低的經(jīng)典試驗(yàn)也表明心臟相關(guān)死亡率相應(yīng)增加,又可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈疾病,導(dǎo)致心臟病發(fā)病率和死亡率增加。
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質(zhì)子治療可以說(shuō)是非常高端的放療形式,其利用加速后的高能量質(zhì)子射束穿入腫瘤,其所產(chǎn)生的布拉格峰可以將射線劑量全部集中在腫瘤內(nèi),進(jìn)而殺死癌細(xì)胞。質(zhì)子治療與傳統(tǒng)放療大的不同是在于,高能量質(zhì)子在腫瘤內(nèi)可以立即停止,后面的正常乳房組織完全不會(huì)有放射劑量,不會(huì)傷到周邊的肺、心臟,所以可以給予超過(guò)傳統(tǒng)放療的劑量,以達(dá)到良好的局部控制率,又避免了心、肺毒性。

Jenny Ebner和家人
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Jenny Ebner在質(zhì)子中心接受了36次質(zhì)子治療,每周5次,工作日每天治療1次,經(jīng)過(guò)7周的治療后,Jenny Ebner迎來(lái)了40歲的生日,她說(shuō):“這是一個(gè)非常簡(jiǎn)單的治療過(guò)程,每次只需要幾分鐘,副作用很小。其余時(shí)間為了跟孩子們生活在一起,我把他們帶在身邊,進(jìn)行家庭教育。丈夫工作閑暇之余,也會(huì)跟我們?cè)谝黄?,享受周圍的美景和美食?!?/div>
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貼心提示您:
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乳腺癌是進(jìn)展較為緩慢,治療控制率較高的癌癥,如果治療得當(dāng),長(zhǎng)期存活有很大的機(jī)會(huì)。但是,由于心臟毒性誘發(fā)的死亡不再少數(shù),乳腺癌治療誘發(fā)的心臟毒性不得不引起重視,救“乳”傷“心”,或許不是一個(gè)好的決策。因此在選擇治療方案時(shí),千萬(wàn)要衡量治療帶來(lái)的獲益及相關(guān)副作用的平衡,選擇更適合自己病情,副作用更小的治療方法,生死邊緣一定要追求大的獲益!
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質(zhì)子治療是精準(zhǔn)的放療,可保護(hù)周圍健康組織的同時(shí)并減少副作用的可能性,質(zhì)子治療適用于全部實(shí)體瘤。相比傳統(tǒng)放療,降低乳腺癌心臟毒性,降低肝癌肝衰竭的風(fēng)險(xiǎn),降低肺癌發(fā)生嚴(yán)重肺炎的幾率,降低腦瘤對(duì)神經(jīng)功能的損害,降低兒童腫瘤二次癌癥的誘發(fā)風(fēng)險(xiǎn),降低老年癌癥不耐受治療的風(fēng)險(xiǎn)。
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質(zhì)子治療適合高齡、兒童,身體狀況不適合開(kāi)刀、無(wú)法承受其他治療副作用的患者,但只針對(duì)局部、非轉(zhuǎn)移性的腫瘤有效,所以并不適用于多發(fā)轉(zhuǎn)移癌癥(>3處病灶)患者。

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