一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，一些致命的皮膚癌可能起源于賦予頭發(fā)顏色的干細(xì)胞，它們起源于毛囊而不是皮膚層。

毛囊是位于皮膚層內(nèi)的復(fù)雜器官。該研究的作者說，正是在那里，未成熟的色素生成細(xì)胞發(fā)生了致癌的基因變化，并且在第二步中會(huì)暴露于正常的頭發(fā)生長信號(hào)下。

過去的疾病模型認(rèn)為陽光(例如紫外線)是黑色素瘤的主要危險(xiǎn)因素，但目前的工作認(rèn)為，正常卵泡中總是存在誘因。

這項(xiàng)新研究發(fā)表在11月4日的《自然通訊》(Nature Communications)網(wǎng)絡(luò)版上。研究發(fā)現(xiàn)，與正常細(xì)胞不同的是，新形成的癌化色素干細(xì)胞會(huì)向上遷移，并從卵泡中出來，在附近的皮膚表層形成黑色素瘤，然后進(jìn)一步擴(kuò)散。這項(xiàng)研究是在基因工程小鼠身上進(jìn)行的，結(jié)果在人類組織樣本中得到了證實(shí)。

過去的疾病模型認(rèn)為陽光(如紫外線輻射)是黑素瘤的主要危險(xiǎn)因素，但目前的研究認(rèn)為，觸發(fā)因素總是存在于正常的濾泡中。

這項(xiàng)新研究發(fā)表在11月4日的《自然通訊》(Nature Communications)網(wǎng)絡(luò)版上。研究發(fā)現(xiàn)，與正常細(xì)胞不同的是，新形成的癌化色素干細(xì)胞會(huì)向上遷移，并從卵泡中出來，在附近的皮膚表層形成黑色素瘤，然后進(jìn)一步擴(kuò)散。這項(xiàng)研究是在基因工程小鼠身上進(jìn)行的，結(jié)果在人類組織樣本中得到了證實(shí)。

“通過確認(rèn)毛囊中的致癌色素細(xì)胞是黑色素瘤的真正來源，我們對(duì)這種癌癥的生物學(xué)有了更好的了解，并找到了應(yīng)對(duì)它的新思路，”相應(yīng)的研究作者紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院和Perlmutter癌癥中心皮膚科Ronald O. Perelman，Mayumi Ito Suzuki博士說。

看不見的足跡

該研究結(jié)果反映了人類的發(fā)展，人類從一個(gè)單一的干細(xì)胞即胚胎開始，成為由數(shù)百種細(xì)胞類型組成的胎兒。在此過程中，干細(xì)胞分裂，繁殖并轉(zhuǎn)化，直到它們成為能夠發(fā)揮單一作用(例如，神經(jīng)，皮膚等)的細(xì)胞。

更復(fù)雜的是，干細(xì)胞可以變成不止一種細(xì)胞類型，并且可以在它們之間轉(zhuǎn)移。這種靈活性在發(fā)育過程中是很有用的，但在成人身上可能是危險(xiǎn)的，因?yàn)槌扇说陌┘?xì)胞被認(rèn)為重新獲得了早期胚胎細(xì)胞的某些方面。由于這種可塑性，研究人員已經(jīng)得出了理論，認(rèn)為黑色素瘤可能來自幾種干細(xì)胞類型，因此很難治療，而且很難追蹤它們的來源。

這項(xiàng)新研究針對(duì)的是成熟為黑色素細(xì)胞的干細(xì)胞，這些細(xì)胞產(chǎn)生蛋白質(zhì)黑色素，通過吸收太陽光中的紫外線和dna損傷射線來保護(hù)皮膚。色素通過吸收可見光的某些波長，反射其他波長，“創(chuàng)造”出頭發(fā)的顏色。

經(jīng)過一系列巧妙的步驟，研究小組建立了一種用于研究黑素瘤的新小鼠模型，該模型經(jīng)過精心設(shè)計(jì)，使得該團(tuán)隊(duì)只能編輯毛囊黑素細(xì)胞干細(xì)胞中的基因(c-Kit-CreER小鼠)。這項(xiàng)功能使研究人員能夠引入遺傳變化，無論它們在何處旅行，它都只會(huì)使黑色素干細(xì)胞及其后代注定會(huì)形成黑色素瘤。

這組作者能夠跟蹤關(guān)鍵的干細(xì)胞類型，從而證實(shí)黑素瘤細(xì)胞可以由黑素細(xì)胞干細(xì)胞產(chǎn)生，這些細(xì)胞異常地向上移動(dòng)并從毛囊中移出，進(jìn)入表皮(皮膚的外層)。隨后，研究小組追蹤了它們在那里繁殖的相同細(xì)胞，然后更深入地進(jìn)入了稱為真皮的皮膚層。

一旦到達(dá)那里，細(xì)胞就會(huì)脫落與毛囊起源一起的標(biāo)記物和色素，這可能是對(duì)局部信號(hào)的反應(yīng)。他們還獲得了與神經(jīng)細(xì)胞(神經(jīng)元)和皮膚細(xì)胞(間質(zhì))相似的特征，這些分子特征“幾乎完全像”人類黑素瘤組織檢查中指出的那樣。

研究人員知道在哪里尋找原始的致癌事件后，在毛囊環(huán)境中暫時(shí)逐個(gè)消除了信號(hào)，以觀察在不存在癌癥的情況下是否仍會(huì)形成癌癥。

通過這種方式，研究小組證實(shí)，毛囊黑素細(xì)胞干細(xì)胞即使具有致癌基因突變，也不會(huì)繁殖或遷移而引起黑素瘤，除非它們也暴露于內(nèi)皮素(EDN)和WNT。這些信號(hào)蛋白通常會(huì)導(dǎo)致頭發(fā)變長，色素細(xì)胞在毛囊中繁殖。

“我們的小鼠模型是初次證明濾泡致癌黑素細(xì)胞干細(xì)胞可以建立黑素瘤的模型，這有望使其在識(shí)別新的黑色素瘤診斷和治療方法中發(fā)揮作用，”研究的作者Qi Sun博士說，他是Ito實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員?！半m然我們的發(fā)現(xiàn)還需要進(jìn)一步的人體測試來證實(shí)，但是他們認(rèn)為黑色素瘤可以在毛囊和皮膚層的色素干細(xì)胞中產(chǎn)生。

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