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特殊蛋白能控制血液干細(xì)胞自我更新,有望開發(fā)白血病新治療策略

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2019-12-06  作者:厚樸方舟  

  體外條件下增殖血液干細(xì)胞能較大程度地改善血液癌癥(如白血病)和多種遺傳性血液疾病的治療選擇。不久前,美國(guó)利福尼亞大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種特殊蛋白可影響血液干細(xì)胞自我更新。激活該蛋白或能促進(jìn)血液干細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室條件下大量更新。研究成果刊登在國(guó)際雜志Nature上。

  造血干細(xì)胞存在于骨髓中,在骨髓中其能進(jìn)行自我更新并分化成為多種類型的血液細(xì)胞。骨髓移植被用來(lái)治療血液或免疫系統(tǒng)疾病,然而骨髓移植存在著明顯的局限性,尋找合適的骨髓供體很困難,且患者自身的免疫系統(tǒng)也會(huì)排斥外源性細(xì)胞,這導(dǎo)致移植的干細(xì)胞數(shù)量有時(shí)也并不足以成功治療患者疾病。

  當(dāng)干細(xì)胞置于實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中時(shí),會(huì)快速失去自我更新的能力,要么死亡,要么就會(huì)分化成其它血液細(xì)胞。研究者的目標(biāo)就是在可控的實(shí)驗(yàn)室條件下使得血液干細(xì)胞能夠進(jìn)行自我更新,這或許有望開啟治療多種血液疾病的新方法,同時(shí)也能幫助科學(xué)家們通過多能干細(xì)胞來(lái)制造血液干細(xì)胞。

  研究發(fā)現(xiàn),MLLT3基因的表達(dá)與血液干細(xì)胞自我更新聯(lián)系緊密。MLLT3基因所表達(dá)的蛋白能使血液干細(xì)胞維持自我更新的能力,其能通過與其它調(diào)節(jié)性蛋白協(xié)同作用來(lái)保持血液干細(xì)胞的重要部分在細(xì)胞分類時(shí)正常發(fā)揮作用。通過利用一種病毒載體,研究人員將活性的MLLT3基因插入到血液干細(xì)胞中,同時(shí)功能性的血液干細(xì)胞會(huì)在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中的繁殖速率增長(zhǎng)了至少12倍。

  研究者M(jìn)ikkola說道,治療一個(gè)病人需要的血液干細(xì)胞的數(shù)量可能很大;但需要關(guān)注的不僅是數(shù)量,還要確保在實(shí)驗(yàn)室中產(chǎn)生的血液干細(xì)胞能夠制造移植所需要的所有血液細(xì)胞類型來(lái)持續(xù)發(fā)揮功能。此前有研究人員鑒別出了一類用于制造醫(yī)療用藥的有機(jī)分子,能在實(shí)驗(yàn)室中促進(jìn)血液干細(xì)胞增殖,其能夠改善血液干細(xì)胞自我更新的能力。但細(xì)胞并不能夠維持合適的MLLT3的水平,而且在移植到小鼠體內(nèi)后也無(wú)法正常發(fā)揮功能。

  該研究中,研究人員開發(fā)的新方法能將血液干細(xì)胞暴露在這種小分子中,并插入了活性的MLLT3基因。這種新方法或許能夠制造出更好整合到小鼠骨髓中的血液干細(xì)胞,從而能有效產(chǎn)生所有血液細(xì)胞類型并維持其自我更新的能力。更重要的是,MLLT3基因能以不受威脅速率來(lái)維持血液干細(xì)胞的更新,這些血液干細(xì)胞無(wú)法獲得任何危險(xiǎn)特性,比如大量增殖、突變或產(chǎn)生誘發(fā)白血病風(fēng)險(xiǎn)的異常細(xì)胞等。

  后期研究人員還將繼續(xù)深入研究哪些特殊蛋白和干細(xì)胞DNA中的哪些元件會(huì)影響MLLT3基因的開關(guān),以及如何在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中利用特殊制劑來(lái)控制這一過程,研究者有信心開發(fā)出新型策略,在不使用病毒載體的情況下開啟或關(guān)閉MLLT3基因的表達(dá),以便其能在臨床條件下不受威脅使用。

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