多年以來，醫(yī)生一直意識(shí)到攜帶載脂蛋白E4(APOEε4)基因的患者罹患阿爾茨海默氏病的風(fēng)險(xiǎn)更大。麥吉爾大學(xué)的新研究現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，該基因在癡呆癥中的作用更大。

在今天發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)雜志：神經(jīng)病學(xué)》上的一項(xiàng)研究中，道格拉斯精神健康大學(xué)研究所轉(zhuǎn)化神經(jīng)影像實(shí)驗(yàn)室的Pedro Rosa-Neto博士的研究小組發(fā)現(xiàn)，APOEε4所致癡呆的風(fēng)險(xiǎn)確實(shí)涉及相關(guān)的過程到tau聚合。

兩種蛋白質(zhì)的故事

在散發(fā)性阿爾茨海默氏病的所有遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素中，APOEε4十分重要。

研究人員指出：“阿爾茨海默氏病的定義是大腦中兩種蛋白質(zhì)的聚集：淀粉樣蛋白斑塊和tau纏結(jié)，這兩種蛋白都具有神經(jīng)毒性。APOEε4與淀粉樣斑塊相關(guān)，但與tau纏結(jié)的關(guān)聯(lián)一直存在爭(zhēng)議。在我們對(duì)近500個(gè)人的研究中，我們證明了這種關(guān)聯(lián)存在于活著的人類中?！?/p>

Therriault和他的同事評(píng)估了兩個(gè)獨(dú)立的人群，這要?dú)w功于老年和癡呆的轉(zhuǎn)化生物標(biāo)記物(TRIAD)隊(duì)列和阿爾茨海默氏病神經(jīng)影像學(xué)計(jì)劃(ADNI)提供的數(shù)據(jù)，兩項(xiàng)研究計(jì)劃使參與的患者同意完成各種成像和臨床研究評(píng)估。在這兩種情況下，均使用MRI和PET掃描建立APOEε4與tau纏結(jié)之間的關(guān)系。

頭纏結(jié)和記憶

“多年來，我們已經(jīng)知道具有APOEε4基因的人存在更多的記憶問題，”也是該研究的主要作者的Therriault補(bǔ)充道。“我們能夠證明，即使控制了它們的淀粉樣蛋白斑塊，該基因的攜帶者在大腦的記憶中心也具有更高水平的tau纏結(jié)?！?/p>

盡管這項(xiàng)研究沒有找到導(dǎo)致這種聯(lián)系的生物學(xué)機(jī)制，但該發(fā)現(xiàn)有助于不斷發(fā)展的框架，其中APOEε4由于其在淀粉樣蛋白斑塊和tau纏結(jié)中的作用而在阿爾茨海默氏病中起核心作用。

Rosa-Neto博士補(bǔ)充說，APOEε4在阿爾茨海默氏病的早期階段起著重要作用。他說：“這篇論文強(qiáng)調(diào)了為什么APOEε4攜帶者會(huì)顯示出早期記憶缺陷，導(dǎo)致癡呆?！?/p>

Therriault總結(jié)說：“我們的論文是向前邁出的重要一步，因?yàn)槲覀兲峁┑淖C據(jù)表明，由APOEε4基因型賦予癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加與阿爾茨海默氏病的兩種病理特征有關(guān)?！?/p>

接下來，研究小組希望通過縱向成像來確定被研究的個(gè)體是否以更快的速度積累tau，以觀察受試者隨著時(shí)間的推移如何發(fā)展。

Therriault，Rosa-Neto和Gauthier希望這項(xiàng)研究能夠幫助臨床醫(yī)生更好地評(píng)估阿爾茨海默氏病的早期征兆。

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