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糖精衍生物殺死癌細(xì)胞:人工甜味劑有望成為開發(fā)新的抗癌藥物的先導(dǎo)物

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2019-12-23  作者:厚樸方舟  

  上世紀(jì)70年代的研究發(fā)現(xiàn),食用大量人造甜味劑與實驗室老鼠患膀胱癌之間存在關(guān)聯(lián),此后糖精就受到了惡評。后來,研究表明這些發(fā)現(xiàn)與人類無關(guān)。近期的研究表明,糖精實際上可以殺死人類癌細(xì)胞,這是一個完全的轉(zhuǎn)變?,F(xiàn)在,研究人員在美國化學(xué)學(xué)會的《藥物化學(xué)雜志》上發(fā)表報告稱,他們已經(jīng)制造出人造甜味劑的衍生物,這些衍生物顯示出對兩種與腫瘤相關(guān)的酶有更好的活性。

  糖精是一種古老的人造甜味劑,其甜度是糖的450倍。近期,科學(xué)家表明該物質(zhì)結(jié)合并抑制一種叫做碳酸酐酶(CA)IX的酶,該酶可以幫助癌細(xì)胞在許多腫瘤的酸性,缺氧微環(huán)境中存活。相反,健康細(xì)胞會產(chǎn)生這種酶的不同版本,但非常相似,稱為CA I和II。

  糖精和另一種稱為乙?;前匪徕浀娜嗽焯鹞秳┛梢赃x擇性地結(jié)合CA IX和CA IX,從而使其成為具有較小副作用的抗癌藥物。Alessio Nocentini,Claudiu Supuran及其同事想知道他們是否可以制造出對甜味劑具有更強(qiáng)效和選擇性抑制作用的人造甜味劑版本,從而進(jìn)一步抑制CA IX和另一種與腫瘤相關(guān)的酶CA XII。

  該團(tuán)隊設(shè)計并合成了20種化合物,這些化合物結(jié)合了糖精和乙?;前匪徕浀慕Y(jié)構(gòu),并在特定位置添加了各種化學(xué)基團(tuán)。這些化合物中的一些對CA IX和XII的效力和選擇性均高于原始甜味劑。

  另外,一些藥物可以殺死實驗室培養(yǎng)的肺癌、前列腺癌或結(jié)腸癌細(xì)胞,但對正常細(xì)胞無害。研究人員說,這些發(fā)現(xiàn)表明,廣泛使用的人工甜味劑可能是開發(fā)新的抗癌藥物的有希望的先導(dǎo)物。

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