今年，ASCO(美國臨床腫瘤學會)指南發(fā)布了晚期胃癌、食管癌及胃食管交界處癌癥的治療方案，為胃食管癌患者指明了治療方向[1]。胃癌、食管癌以及胃食管交界處癌癥(GEJ)是全球常見的惡性腫瘤。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的全球癌癥統(tǒng)計報告(GLOBOCAN 2020)顯示，胃癌是全球發(fā)病數(shù)第五、致死數(shù)第四的惡性腫瘤;食管癌是全球發(fā)病數(shù)第八，致死數(shù)第六的惡性腫瘤。

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　　▲圖源：參考來源[1]

一、晚期胃癌、食管癌及胃食管交界處癌美國一線治療選擇

　　對于人表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性的胃腺癌，且PD-L1 綜合評分(CPS)≥5的患者，建議一線治療采用納武單抗(Opdivo)聯(lián)合氟嘧啶和鉑類化療;

　　CheckMate 649研究是率先證實免疫聯(lián)合化療對比單獨化療為一線胃癌患者帶來顯著生存獲益的III期研究。研究結果顯示，在晚期胃、胃食管交界處和食管腺癌采用納武單抗聯(lián)合化療進行一線治療的中位總生存期為14.3個月，單獨化療為10.2個月;中位無進展生存期為8.3個月，單獨化療為5.6個月[2]。

　　對于HER2陰性的食管或胃食管交界處癌，且PD-L1 綜合評分(CPS)≥5的患者，建議采用納武單抗聯(lián)合化療;PD-L1 綜合評分(CPS)≥10的患者，建議采用派姆單抗(Pembrolizumab，Keytruda)聯(lián)合化療;

　　派姆單抗(Pembrolizumab，Keytruda)是率先獲得FDA批準用于一線治療食管癌全人群的抗PD-1免疫治療。臨床數(shù)據(jù)顯示，與化療相比，Keytruda聯(lián)合化療顯著延長了食管癌患者的總生存期(中位OS：12.4個月 vs 9.8個月);降低了27%的死亡風險;無進展生存期顯著延長(中位PFS：6.3個月 vs 5.8個月);疾病進展或死亡風險降低35%[3]。

　　對于HER2陰性食管鱗狀細胞癌，且PD-L1 綜合評分(CPS)≥10的患者，建議采用派姆單抗聯(lián)合化療;對于PD-L1 綜合評分(CPS)≥1%的患者，建議采用納武單抗聯(lián)合化療或納武單抗聯(lián)合Ipilimumab雙免疫療;

　　2022年5月，美國FDA批準兩種基于PD-1抑制劑Opdivo的組合治療：Opdivo與含氟嘧啶和含鉑化療聯(lián)用;Opdivo與抗CTLA-4抗體Yervoy聯(lián)用，作為一線治療晚期不可切除或轉移性食管鱗狀細胞癌[4]。

　　CheckMate-648結果顯示：

　　Opdivo聯(lián)合化療一線治療食管癌，在腫瘤表達PD-L1的患者中，中位總生存期為15.4個月，化療為9.1個月，中位無進展生存期為6.9個月，化療為4.4個月;在所有隨機患者群體中，中位總生存期為13.2個月，化療為10.7個月，中位無進展生存期為5.8個月，化療為5.6個月。

　　Opdivo聯(lián)合Ipilimumab的雙免疫治療，在腫瘤表達PD-L1的患者中，中位總生存期為13.7個月，化療為9.1個月;而在全隨機患者群體中，在腫瘤表達PD-L1的患者中，中位總生存期為12.8個月，化療為10.7個月。

　　對于既往未經(jīng)治療的、不可切除或轉移性的，HER2陽性胃或胃食管交界癌，建議使用曲妥珠單抗+派姆單抗+化療的三聯(lián)治療。

　　2010 年歐盟和美國相繼批準了曲妥珠單抗用于 HER-2 陽性轉移性胃癌的適應癥，曲妥珠單抗也成為了率先在胃癌上探索成功的分子靶向藥物。研究數(shù)據(jù)表明，曲妥珠單抗聯(lián)合不同化療藥物的一線治療方案使HER2陽性胃癌的客觀緩解率(ORR)提高至60%以上，總生存期達到16.0~20個月[5]。

二、晚期胃癌、食管癌及胃食管交界處癌美國二線或三線治療

　　對于一線治療后疾病進展的晚期胃腺癌、食管癌或胃食管交界處癌，建議采用Cyramza(雷莫蘆單抗)聯(lián)合化療;

　　雷莫蘆單抗目前已被批準，單藥或聯(lián)合紫杉醇(Paclitaxel)，用于經(jīng)含氟尿嘧啶或含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進展的晚期胃癌/胃食管結合部腺癌。RAINBOW Ⅲ期試驗發(fā)現(xiàn)在晚期胃癌/胃食管結合部腺癌患者中，使用雷莫蘆單抗聯(lián)合紫杉醇全身化療與單獨使用紫杉醇相比，延長了中位生存期(9.6個月vs7.4個月)和中位無進展生存期(4.4個月比2.9個月)[6]。

　　對于一線治療后病情進展的HER2陽性胃癌或胃食管交界處癌，建議采用Enhertu。

　　目前，日本厚生勞動省(MHLW)、美國FDA均已批準HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu用于治療HER2陽性不可切除性晚期或復發(fā)性胃癌患者。Enhertu是率先獲批的，也是僅有的一個顯示在先前接受過化療和抗HER2治療的HER2陽性轉移性胃癌患者中與化療相比顯著延長總生存期(中位OS：12.5個月 vs 8.4個月)的HER2靶向治療[7]。

　　對于晚期胃癌、食管癌及胃食管交界處癌癥，靶向及免疫治療已經(jīng)成為主要的治療選擇，為晚期患者帶來了更長的生存期和預后效果。

　　因此，已經(jīng)確診為晚期胃癌、食管癌及胃食管交界處癌癥的患者不要放棄，應積極尋找世界先進的治療方案，由經(jīng)驗豐富的專家制定規(guī)范化、個體化治療方案，提高預后效果。

三、晚期胃癌、食管癌及胃食管交界處癌出國看病

　　厚樸方舟作為國內知名海外醫(yī)療服務機構，與世界權威的胃癌、食管癌治療專家有著深入的合作關系，多年來已為不少晚期胃癌、食管癌患者提供遠程會診及出國就醫(yī)服務，滿足了無數(shù)患者的就醫(yī)需求：

　　S先生(化名)，55歲，食管癌術后肝轉移，伴隨腹膜轉移及肺部轉移，國內進行化療，以及PD-1治療，病情持續(xù)惡化，生命進入倒計時，通過厚樸方舟赴美尋求更佳治療方案，美國專家重新做病理、基因檢測，結果證實PD-1治療無效，迅速啟動標準化療， 兩個月后評估效果：肝臟轉移病灶中的腫瘤由8厘米縮小到2厘米。同時，基因檢測結果提示存在多個基因突變，丹娜—法伯癌癥研究所有多個相關臨床試驗進行中，這意味著，S先生有機會使用創(chuàng)新藥物治療。

　　不到50歲的張女士被確診為胃腺癌四期、病灶較大、癌細胞已經(jīng)出現(xiàn)腹膜轉移，至少要化療一年，才有機會手術。為了獲得更好的治療方案，張女士的家人通過厚樸方舟預約了日本順天堂大學附屬醫(yī)院的福永哲教授。經(jīng)過福永哲教授的診治后，只完成了三個療程化療的張女士順利完成了手術切除

　　確診為胃癌的張先生(化名)被國內醫(yī)生認為腫瘤已經(jīng)轉移到大網(wǎng)膜，沒法手術，生存期只剩下半年。為了實現(xiàn)長期生存，通過厚樸方舟預約了日本順天堂醫(yī)院的權威專家進行診治。經(jīng)過詳細的診治后，教授表示還有手術可能，并立即為張先生進行了手術切除，術后診斷結果為術后病理診斷結果為高分化，粘液腺癌，T4aN3bM0 IIIC 。

　　如果希望了解更多胃癌、食管癌及胃食管交界處癌癥治療內容，或有意向尋求國際權威專家診治的，歡迎撥打免費熱線400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學顧問進行咨詢。

參考來源：

[1]Immunotherapy and Targeted Therapy for Advanced Gastroesophageal Cancer: ASCO Guideline | Journal of Clinical Oncology

[2]Liu T, Bai Y, Lin X, Li W, Wang J, Zhang X, Pan H, Bai C, Bai L, Cheng Y, Zhang J, Zhong H, Ba Y, Hu W, Xu R, Guo W, Qin S, Yang N, Lu J, Shitara K, Lei M, Li M, Bao N, Chen T, Shen L. First-line nivolumab plus chemotherapy vs chemotherapy in patients with advanced gastric, gastroesophageal junction and esophageal adenocarcinoma: CheckMate 649 Chinese subgroup analysis. Int J Cancer. 2023 Feb 15;152(4):749-760. 

[3]FDA Approves Pembrolizumab for Esophageal or GEJ Carcinoma

[4] Bristol Myers Squibb - U.S. Food and Drug Administration Approves Two Opdivo? (nivolumab)-Based Regimens as First-Line Treatments for Unresectable Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma

[5] Yue YU, Aiping ZHOU, Yixin ZENG. Advances in the treatment for HER2-positive advanced gastric cancer. CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 2017, 44(2): 59-63.

[6] Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, Oh SC, Bodoky G, Shimada Y, Hironaka S, Sugimoto N, Lipatov O, Kim TY, Cunningham D, Rougier P, Komatsu Y, Ajani J, Emig M, Carlesi R, Ferry D, Chandrawansa K, Schwartz JD, Ohtsu A; RAINBOW Study Group. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1224-35. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70420-6. Epub 2014 Sep 17. PMID: 25240821.

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