美國治療黑色素瘤的水平很高,高主要體現(xiàn)在三個方面,一是指南,二是治療方法,三是治療藥物。其中,差距大的還是治療藥物。像是CTLA-4單抗,BRAF抑制劑和MEK抑制劑,都沒在國內(nèi)上市。美國治療黑色素瘤可選藥物就比中國多很多,中國如果想要借鑒治療方法,就只能選擇已經(jīng)上市的藥物來代替。今天小編就從各個方面來給大家介紹一下美國治療黑色素瘤的水平。
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黑色素瘤是臨床上較為常見的惡性腫瘤之一,也是發(fā)病率增長較快的惡性腫瘤之一,年增長率為3%~5%。我國黑色素瘤的發(fā)病率較低,但近年來呈現(xiàn)快速增長趨勢,每年新發(fā)病例約2萬人。我國黑色素瘤的死亡率也呈逐年快速上升的趨勢,而大部分歐美國家黑色素瘤發(fā)病率雖然也呈上升趨勢,但黑色素瘤的死亡率卻基本穩(wěn)定,并未呈現(xiàn)死亡率隨發(fā)病率的上升而上升的狀態(tài),說明我國黑色素瘤的診斷治療方面與西方尚存在較大差距。
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目前中美前沿的黑色素瘤診療指南分別是中國臨床腫瘤協(xié)會(CSCO)黑色素瘤專家委員會制訂的中國黑色素瘤診治指南(2015版)和美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(NCCN)制訂的美國NCCN黑色素瘤臨床實踐指南(2017年V1版)。
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中國黑色素瘤診治指南(2015版)
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美國NCCN黑色素瘤臨床實踐指南(2017年V1版)
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美國治療黑色素瘤:指南總體差異
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制訂機構(gòu)不同
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美國NCCN黑色素瘤臨床實踐指南由美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡制定。但是,它并不是一個單一的機構(gòu)而是由27個世界領頭的癌癥中心組成的一個專業(yè)聯(lián)盟,旨在為患者和醫(yī)護人員提供癌癥診療標準,幫助他們做出正確的診療決策。
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中國黑色素瘤診治指南是由中國臨床腫瘤學會的黑色素瘤專家委員會組織多學科專家共同參與討論后制定。
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更新頻率不同
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為了保證所有建議均來自前沿證據(jù),美國NCCN黑色素瘤臨床實踐指南更新頻率非常高,基本每年都會更新。一旦有新的臨床試驗證據(jù)或新藥上市,一年之內(nèi)更新多次也是常態(tài)。目前NCCN黑色素瘤臨床診療指南已經(jīng)更新至2017年第1版。主要更新原因是有新的臨床試驗證據(jù)或新藥上市。
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中國的黑色素瘤診治指南更新頻率相對較慢,版本較少。CSCO于2008年推出《中國黑色素瘤診斷治療共識》靠前版,后于2009年、2011年、2013年和2015年經(jīng)過多次多學科討論會,先后修訂了四版《中國黑色素瘤診治指南》。其中,國內(nèi)前沿的《中國黑色素瘤診治指南2015版》修訂依據(jù)主要參考的是美國NCCN黑色素瘤臨床實踐指南2015年第3版、美國臨床腫瘤年會(2013-2015年)、中國臨床腫瘤協(xié)會年會(2013-2015年)以及SCI收錄期刊論文和中文核心期刊。
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疾病分類不同
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美國NCCN黑色素瘤臨床實踐指南認為黏膜黑色素瘤和葡萄膜黑色素瘤在疾病表現(xiàn)、基因組成、分期、治療反應和疾病進展模式方面與皮膚黑色素瘤有很大差異,所以治療方式也應與皮膚黑色素瘤區(qū)分開。因此,該指南并不包含早期黏膜或葡萄膜黑色素瘤的診斷和治療。頭頸部黏膜黑色素瘤的早期診斷和治療應參考美國NCCN頭頸癌指南。不過,對于轉(zhuǎn)移性不可切除的頭頸部黏膜黑色素瘤患者,其系統(tǒng)治療方案仍參考美國NCCN黑色素瘤臨床實踐指南。此外,目前美國NCCN還沒有針對葡萄膜黑色素瘤或肛門生殖器黏膜黑色素瘤早期診斷和治療的相關指南。
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中國黑色素瘤診治指南專門列出了特殊類型的黑色素瘤的診斷和治療方案,包括頭頸部黏膜黑色素瘤、胃腸道黑色素瘤、生殖道黑色素瘤、眼葡萄膜黑色素瘤。
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美國治療黑色素瘤:治療方案差異
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本文對比了美國NCCN黑色素瘤臨床實踐指南(2017,V1)和中國黑色素瘤診治指南(2015)在治療黑色素瘤方面的差異,具體對比如下:
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差異一:化療
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近年來,晚期黑色素瘤的治療取得了突破性進展,尤其是個體化靶向治療和免疫治療方法方法。美國指南已將免疫治療方法方法和靶向治療作為不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤晚期患者的一線治療方案,而將生物化療和細胞毒治療方法作為二線。其中,細胞毒治療方法包括達卡巴嗪、替莫唑胺、紫杉醇、白蛋白紫杉醇和卡鉑/紫杉醇;生物化療包括達卡巴嗪/替莫唑胺、順鉑/卡鉑±長春花堿/亞硝基脲聯(lián)合白介素-2以及干擾素α-2b。
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但是,由于藥物可及性的問題,中國指南認為中國現(xiàn)階段化療藥物仍然是重要的治療手段。常用的化療藥物包括達卡巴嗪、替莫唑胺、白蛋白紫杉醇、紫杉醇、順鉑/卡鉑和福莫司汀等。
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差異二:靶向治療方法
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美國指南和中國指南都建議轉(zhuǎn)移性黑色素瘤晚期患者治療前做BRAF和C-KIT基因檢測且對于C-KIT基因突變陽性患者,兩指南都介紹使用C-KIT抑制劑伊馬替尼(Imatinib)。
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不過,針對BRAF V600基因突變陽性患者,雖然兩指南都介紹BRAF抑制劑+MEK抑制劑組合治療或BRAF抑制劑單藥治療,但兩指南在藥物組合的選擇和藥物可及性方面存在一定差異:
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美國指南介紹BRAF V600基因突變陽性患者進行的靶向藥物組合治療方法有兩種,分別是:
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Dabrafenib+Trametinib
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Vemurafenib+Cobimetnib
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中國指南介紹BRAF V600基因突變陽性患者進行的靶向組合治療方法只有一種,即:Dabrafenib+Trametinib。
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并且,值得注意的是,Dabrafenib、Vemurafenib、Trametinib和Cobimetnib這四種靶向抑制劑目前都還未在國內(nèi)上市。
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美國治療黑色素瘤:差異三:免疫治療方法方法
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除靶向治療方法外,美國指南還把免疫治療方法方法作為轉(zhuǎn)移性黑色素瘤晚期患者的一線治療方案,主要包括:
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PD-1抑制劑單藥治療:Pembrolizumab/Nivolumab
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藥物組合治療方法:PD-1單抗+CTLA-4單抗(Nivolumab + Ipilimumab)
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中國指南也提到了黑色素瘤晚期患者可以使用免疫治療方法方法,包括PD-1抑制劑單藥治療以及PD-1單抗+CTLA-4單抗的組合治療,但遺憾的是Pembrolizumab、Nivolumab和Ipilimumab這三種免疫藥物目前也都未在國內(nèi)上市。
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美國治療黑色素瘤:差異四:臨床試驗
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美國指南相信對于任何一位癌癥患者來說優(yōu)質(zhì)的治療就是參加臨床試驗,因此非常鼓勵患者參加臨床試驗。指南認為黑色素瘤早期患者(IB期和II期)就可考慮參加臨床試驗,并將臨床試驗作為III期(移形轉(zhuǎn)移)和IV期患者的一線治療方案之一。
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但是,中國指南將臨床試驗作為黑色素瘤中晚期患者的治療選擇,只介紹IIIB、IIIC期(移形轉(zhuǎn)移)和IV期患者參加臨床試驗。
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美國治療黑色素瘤:中美黑色素瘤藥物對比
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美國治療黑色素瘤水平再高,也不能痊愈所有黑色素瘤患者。盡管美國治療黑色素瘤晚期患者可以采用靶向治療和免疫治療方法方法這兩種比較先進的治療方法,每年還是有很多人死于黑色素瘤,我們與黑色素瘤對抗的道路仍舊任重而道遠啊。
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