【本文為疾病百科知識(shí)，僅供閱讀】 2018-12-12 作者：厚樸方舟
肺癌靶向藥物治療取得了良好的成績(jī)，但是有些人在使用靶向藥泰瑞沙后，會(huì)出現(xiàn)耐藥性，這個(gè)時(shí)候怎么辦？解決這一問(wèn)題，對(duì)于提高肺癌患者生存率很重要，近期，美國(guó)科學(xué)家針對(duì)“肺癌患者出現(xiàn)靶向藥耐藥的問(wèn)題”進(jìn)行了深入研究，并且有了重大突破。
?
一、泰瑞沙耐藥后，繼續(xù)與Aurora Kinase A聯(lián)合治療可使癌細(xì)胞全部凋亡！
在研究過(guò)程中，科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)了一種新的“兩藥聯(lián)合”的方法，將靶向藥泰瑞沙與一種名為Aurora Kinase A的蛋白質(zhì)藥物聯(lián)合使用，可使泰瑞沙耐藥后的癌細(xì)胞全部凋亡。這個(gè)研究結(jié)果與11月26日，發(fā)表在《Nature》雜志中。
研究者們首先培養(yǎng)了多種具有突變EGFR的肺癌細(xì)胞系，并用泰瑞沙對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行擊殺，然而僅僅6周的時(shí)間這些細(xì)胞就對(duì)泰瑞沙產(chǎn)生了耐藥。
為什么會(huì)耐藥？所有的靶向藥發(fā)生耐藥性的原因之一都是因?yàn)槟[瘤具有極高的生存能力，它們?cè)谳^初會(huì)屈服于靶向治療方法的沖擊，使得靶向藥能夠很好的擊殺癌細(xì)胞。但之后一旦癌細(xì)胞能重新連接自身的信號(hào)，激活旁逸斜出的生存途徑繼續(xù)存活，就能逃避靶向藥物的擊殺——這意味著這些肺癌細(xì)胞不再依賴(lài)于EGFR的驅(qū)動(dòng)而存活，因此繼續(xù)用EGFR抑制劑（易瑞沙、特羅凱、泰瑞沙等）幾乎沒(méi)有效果，我們就稱(chēng)之為耐藥。
在這些培養(yǎng)的細(xì)胞對(duì)奧希替尼產(chǎn)生耐藥后，研究人員們測(cè)試了另外94種藥物，看看是否有任何藥物可以逆轉(zhuǎn)靶向藥的耐藥性。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)泰瑞沙與Aurora kinase A （極光激酶A）聯(lián)合使用時(shí)，Aurora kinase A居然能一次性殺死癌細(xì)胞！
但這只是在體外培養(yǎng)細(xì)胞的試驗(yàn)，為了進(jìn)一步論證這種“兩藥聯(lián)合”的方案是否在體內(nèi)有效。研究者立即在動(dòng)物中進(jìn)行了體內(nèi)試驗(yàn)。
他們將晚期肺癌患者的耐藥性腫瘤移植到小鼠中，然后采用靶向治療。觀(guān)察到了與體外實(shí)驗(yàn)類(lèi)似的結(jié)果：?jiǎn)为?dú)用EGFR抑制劑治療小鼠時(shí)，那些耐藥性腫瘤會(huì)繼續(xù)生長(zhǎng)。但同時(shí)采用靶向EGFR抑制劑（奧希替尼）和Aurora Kinase A的聯(lián)合治療方法時(shí)，耐藥性腫瘤縮小了，并且在小鼠中沒(méi)有觀(guān)察到毒性。
?
二、生物標(biāo)志物可以提前預(yù)測(cè)效果
Aurora Kinase A是一種蛋白質(zhì)的藥物，它本身不能用于腫瘤治療。但它與奧希替尼聯(lián)合使用可以擊殺奧希替尼耐藥后的癌細(xì)胞，這只是其中一個(gè)重大發(fā)現(xiàn)。
除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種生物標(biāo)志物，可以告知臨床醫(yī)生他們正在治療的肺癌患者是否對(duì)EGFR和Aurora kinase A的聯(lián)合治療可能產(chǎn)生效果。
他們?cè)诙嗝颊叩耐砥谀退幮苑伟┗顧z組織中發(fā)現(xiàn)了一種名為T(mén)PX2的蛋白質(zhì)水平升高。他們認(rèn)為，已知可激活A(yù)urora kinase A 的TPX2蛋白，可幫助臨床醫(yī)生確定患者的腫瘤是否適合上面提到的聯(lián)合的靶向治療，從而改善患者預(yù)后。
“隨著越來(lái)越多的患者開(kāi)始用上第三代EGFR抑制劑，我們的工作描繪了一種可能存在于大部分患者中的新耐藥機(jī)制，并且可以使用現(xiàn)有的Aurora激酶抑制劑進(jìn)行靶向治療。我們希望這一結(jié)果能夠促進(jìn)新試驗(yàn)的開(kāi)展，讓具有突變型EGFR的患者可以從中獲益?！盨ourav Bandyopadhyay博士評(píng)論道。
研究者們認(rèn)為，下一步是努力實(shí)現(xiàn)此方案，并將TPX2生物標(biāo)志物批準(zhǔn)用于臨床試驗(yàn)。
?
三、目前如何解決泰瑞沙耐藥
研究雖然讓我們看到了希望，但目前還不能用于臨床，回歸到現(xiàn)實(shí)中，我們有哪些手段可以對(duì)付第三代藥物泰瑞沙耐藥呢？
目前，前沿版的2019肺癌NCCN指南中提到了關(guān)于如何解決第三代藥物奧希替尼的方案，介紹使用阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗作為第三代藥物耐藥后無(wú)明確處理因素的一種用藥選擇。除此之外，還有其他的辦法嗎？
有，還有其他13種方案，所以患者切莫過(guò)于擔(dān)憂(yōu)，一兩次復(fù)查腫瘤標(biāo)志物的升高并不等于靶向藥耐藥，判斷耐藥的金標(biāo)準(zhǔn)是腫瘤長(zhǎng)大了，要通過(guò)臨床醫(yī)生對(duì)比影像學(xué)報(bào)告才能做出判斷。一定要聽(tīng)醫(yī)生的話(huà)，按時(shí)復(fù)查哦。
厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專(zhuān)家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線(xiàn)進(jìn)行咨詢(xún)！
本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（m.qekelqr.cn）"字樣，對(duì)不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。
上一篇：美國(guó)乳腺癌治療：丹娜-法伯癌癥專(zhuān)家談免疫治療方法方法與乳腺癌
下一篇：美國(guó)乳腺癌治療 看中國(guó)和美國(guó)差距
全球服務(wù)熱線(xiàn)：400-086-8008
全球咨詢(xún)服務(wù)熱線(xiàn)
