小細(xì)胞
肺癌(SCLC)惡性程度很高,即使腫塊只局限在局部,其病情仍然進(jìn)展的很快,手術(shù)在小細(xì)胞肺癌局限期治療中能起到什么作用,應(yīng)該如何聯(lián)合化療和/或放療使用。
外科手術(shù)作為初始治療
對于那些肺部有孤立性結(jié)節(jié)灶被診斷為小細(xì)胞肺癌(SCLC)的患者,如果沒有肺門或縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移并且沒有手術(shù)禁忌證,我們介紹外科手術(shù)切除。
目前說明手術(shù)能使LS-SCLC患者獲益的較廣泛數(shù)據(jù)來自國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)的肺癌研究項(xiàng)目。
IASLC數(shù)據(jù)庫里有超過8000例SCLC的數(shù)據(jù),其中349例患者(4%)的癌被手術(shù)切除并進(jìn)行病理分期。病理分期為Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期SCLC患者的5年生存率分別為48%、39%和15%。
相比之下,多個(gè)臨床試驗(yàn)結(jié)果提示非手術(shù)治療(放化療)的5年生存率是10%-15%。
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非小細(xì)胞肺癌術(shù)后化療
對于那些完全手術(shù)切除的病理分期為Ⅰ,Ⅱ或Ⅲa期的SCLC患者,介紹術(shù)后輔助化療。
目前還沒有隨機(jī)臨床試驗(yàn)將單純手術(shù)和手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療或放化療進(jìn)行比較。但是,之前的研究結(jié)果顯示術(shù)后5年生存率約為1%。
病例系列研究的結(jié)果顯示手術(shù)后接受輔助化療的結(jié)果其實(shí)更好:
●SEER數(shù)據(jù)庫研究中有205例Ⅰ期SCLC患者接受了肺葉切除術(shù)而未放療。5年總體生存率是50%。雖然這部分患者的數(shù)據(jù)中沒有關(guān)于接受化療的信息,但是根據(jù)推斷大部分患者確實(shí)接受了輔助化療。
●一項(xiàng)病例系列研究納入了自1977年到1991年在多倫多大學(xué)接受外科切除的119例SCLC患者,其中有112例接受了輔助化療。病理分期為Ⅰ,Ⅱ或Ⅲ期患者的5年生存率分別是51%、28%和19%。
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非小細(xì)胞肺癌術(shù)后放療
如果在手術(shù)過程中意外發(fā)現(xiàn)有N2期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,我們會讓患者接受序貫輔助放療,但沒有可靠的數(shù)據(jù)說明輔助放療在這種情況下有益。也可考慮N1期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者接受術(shù)后輔助放療,尤其是手術(shù)時(shí)只評估了有限淋巴結(jié)數(shù)量的情況下。如果接受肺葉切除術(shù)患者的淋巴結(jié)病理診斷呈陰性手術(shù)過程中對淋巴結(jié)進(jìn)行了很好地評估,那么術(shù)后輔助放療的作用可能就沒那么重要。
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小細(xì)胞肺癌誘導(dǎo)化療后手術(shù)治療?
誘導(dǎo)化療后手術(shù)切除的潛在作用尚不明確。在經(jīng)過慎重選擇的極少數(shù)表現(xiàn)為淋巴結(jié)陽性的局限期患者中(臨床分期Ⅱ到Ⅲa期),如果化療或放化療后取得較好效果,我們會考慮輔助手術(shù)切除。
一般來說,我們只將這種方法用于沒有持久縱隔受累(N2)、有可能完全切除(R0)并且不需要全肺切除的患者。在手術(shù)之前,這些患者需要進(jìn)行全面的轉(zhuǎn)移再評估,檢查手段包括CT、PET-CT和顱腦MRI。如果縱隔的EBUS評估呈陰性,那么必須進(jìn)行縱隔鏡檢查。
●一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)提示這種方法并沒有改善結(jié)局,但是一些較新的采用現(xiàn)代化療方案的觀察性研究顯示,在經(jīng)過慎重挑選的病例中手術(shù)可能有一定的益處。
●一項(xiàng)由肺癌研究小組開展的隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)納入了340例SCLC患者,結(jié)果顯示誘導(dǎo)化療后的手術(shù)治療沒有任何獲益證據(jù)。所有的局限期SCLC患者都可以納入研究。這些患者接受了5個(gè)周期的化療(環(huán)磷酰胺,多柔比星和長春新堿)。誘導(dǎo)治療后所有患者都被重新分期;那些適合手術(shù)切除的患者被隨機(jī)分為手術(shù)后胸部放療聯(lián)合PCI組,或不手術(shù)直接進(jìn)行胸部放療聯(lián)合PCI組。結(jié)果如下:
誘導(dǎo)化療的反應(yīng)率是66%(28%完全緩解,38%部分緩解)
化療后,146例患者被隨機(jī)分為手術(shù)組或非手術(shù)組。手術(shù)組的70例患者中有58例接受了切除術(shù),54例腫瘤被完全切除。
在中位生存期或總體生存率方面,隨機(jī)分入手術(shù)組患者均無有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的獲益。兩個(gè)治療組的2年生存率均為20%。
誘導(dǎo)化療后,多達(dá)15%切除的腫瘤組織包含NSCLC的成分,有的是殘留混合的SCLC-NSCLC成分,有的是單純的NSCLC成分。
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非小細(xì)胞肺癌治療總結(jié)
●小細(xì)胞肺癌(SCLC)生長速度快并且會早期發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移。SCLC對化療高度敏感,而大量的歷史經(jīng)驗(yàn)顯示單純的局部區(qū)域治療模式?jīng)]有益處。
●對于那些肺部孤立性結(jié)節(jié)被診斷為小細(xì)胞肺癌(SCLC)的患者,如果經(jīng)過完全完全的分期評估后發(fā)現(xiàn)沒有肺門、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,也沒有其他手術(shù)禁忌證,那么介紹將外科手術(shù)切除作為多學(xué)科治療的靠前步。
●對于那些初始治療為手術(shù)完全切除的小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者,我們介紹術(shù)后進(jìn)行輔助化療。
●對于那些外科手術(shù)切除時(shí)意外發(fā)現(xiàn)N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,我們建議在完成術(shù)后化療后再進(jìn)行輔助放療。對于那些N1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移但沒有N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,輔助放療的作用尚不明確,但是如果手術(shù)時(shí)僅評估了患者有限數(shù)量的縱隔淋巴結(jié),輔助放療可能是非常有用的。
●對于Ⅰ期小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者,術(shù)后預(yù)防性腦照射(PCI)的作用尚存爭議。我們介紹請放療腫瘤科咨&&詢,以便詳細(xì)討論P(yáng)CI的潛在優(yōu)勢和副作用。
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