【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】 2019-01-17 作者:厚樸方舟
子宮癌是女性常見的惡性腫瘤,子宮癌能如何更好的治療,一直是醫(yī)學(xué)工作者探索的方向,以前
宮頸癌的治療都是手術(shù)或放化療,如今人們開始探索新的治療途徑。較近,美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),子宮細(xì)胞中的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)信號(hào)通路通過抑制子宮內(nèi)膜的過度生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)化抑制子宮癌的發(fā)生,提出了可能對(duì)患者有益的新治療策略。
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“TGF-β信號(hào)通路調(diào)節(jié)了許多類型癌癥的發(fā)展,但尚不清楚它是否也在子宮癌的發(fā)展中起作用,”文章作者,藥物發(fā)現(xiàn)中心主任Martin M. Matzuk博士說。?
為了探索TGF-β通路在子宮癌中發(fā)揮的作用,Matzuk實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了兩種新的小鼠模型。每個(gè)小鼠模型測(cè)試缺乏參與TGF-β途徑的特定蛋白質(zhì)的效果;在沒有蛋白質(zhì)TGF-β受體ALK5的情況下研究了一個(gè)模型,另一個(gè)模型測(cè)試了受體下游蛋白質(zhì)Smad2和Smad3的失活。
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“缺乏ALK5的小鼠患有宮頸和陰道腫塊的轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜腫瘤。腫瘤依賴于雌激素,這意味著它們需要雌激素生長(zhǎng)。當(dāng)卵巢 - 雌激素的天然來源 - 被去除時(shí),腫瘤和轉(zhuǎn)移到肺部退步,“Monsivais說。 “這些和其他結(jié)果表明,通過ALK5維持TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)以維持子宮的健康和正常功能非常重要?!北狙芯吭诒綪NAS文章中。
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第二種小鼠模型由貝勒醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科生殖內(nèi)分泌學(xué)和不孕癥研究員Maya Kriseman博士及其同事開發(fā)。在這種模型中,研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行遺傳修飾,使其缺少另外兩種蛋白Smad2和Smad3,這些蛋白將TGF-β受體的信號(hào)傳遞到細(xì)胞核。然后,他們?cè)u(píng)估了缺乏這些蛋白質(zhì)在腫瘤發(fā)展中的作用。
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“我們發(fā)現(xiàn)在小鼠中破壞這些特殊的蛋白質(zhì),Smad2和Smad3會(huì)導(dǎo)致非常具有侵襲性的子宮內(nèi)膜增生或過度生長(zhǎng),迅速發(fā)展為癌癥和死亡,”Kriseman說。 “這些影響依賴于雌激素,雌激素也是人類較常見的子宮癌類型的特征。這些和其他研究結(jié)果讓我們更好地了解為什么這些小鼠會(huì)發(fā)展為侵襲性子宮腫瘤并逃避正常的子宮內(nèi)膜調(diào)節(jié)?!?/div>
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“綜合起來,Monsivais和Kriseman的發(fā)現(xiàn)強(qiáng)烈表明TGF-β通路是子宮內(nèi)的腫瘤抑制機(jī)制,”Matzuk說,他也是貝勒醫(yī)學(xué)院Dan L Duncan綜合癌癥中心的成員。 。 “我們預(yù)計(jì)我們生成的新鼠標(biāo)模型可以進(jìn)一步用于發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致子宮癌的其他過程?!?/div>
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“剖析保護(hù)子宮免受癌癥侵害和維持正常生育所必需的復(fù)雜級(jí)聯(lián)生物事件至關(guān)重要。通過揭示TGF-β通路對(duì)子宮癌有保護(hù)作用,這項(xiàng)工作大大提高了我們對(duì)子宮癌的認(rèn)識(shí),為未來的治療策略開辟了新途徑?!?/div>
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美國(guó)權(quán)威醫(yī)學(xué)專家
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Colin Weekes教授在波士頓哈佛醫(yī)學(xué)院的血液學(xué)/腫瘤學(xué)系任職,同時(shí)是麻省總醫(yī)院Tucker Gosnell胃腸癌中心胰腺癌醫(yī)學(xué)腫瘤研究主任,專注于胰腺癌患者的臨床和轉(zhuǎn)化研究,他所帶領(lǐng)的研究小組的目標(biāo)是將生物學(xué)原理納入胰腺癌患者的治療中。目前他正在與基礎(chǔ)科學(xué)家合作,旨在將靶向治療和疾病反應(yīng)的生物標(biāo)志物整合到臨床試驗(yàn)開發(fā)中。
除了從事胰腺癌的工作外,Weekes博士還致力于胃腸道惡性腫瘤的早期藥物開發(fā)。他的臨床興趣包括胰腺癌,結(jié)腸癌和直腸癌,以及肝癌,包括膽管癌和肝細(xì)胞癌。他可以治療多種類型的癌癥患者,包括結(jié)腸直腸癌,食道癌,膽囊癌,胃腸道癌,肝癌和胃癌。
履歷
Colin W
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【醫(yī)學(xué)教育】
?麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)博士
?布萊根婦女醫(yī)院住院醫(yī)生
?丹娜法伯癌癥研究所??婆嘤?xùn)
美國(guó)委員會(huì)認(rèn)證
?內(nèi)科醫(yī)學(xué),美國(guó)內(nèi)科醫(yī)學(xué)委員會(huì)
?美國(guó)內(nèi)科醫(yī)學(xué)委員會(huì)腫瘤內(nèi)科
【關(guān)于勞拉·斯普林醫(yī)生介紹】
Spring醫(yī)生是麻省總醫(yī)院癌癥中心和哈佛醫(yī)學(xué)院的臨床試驗(yàn)/翻譯研究人員和乳腺癌腫瘤專家。她獲得了內(nèi)科和內(nèi)科腫瘤學(xué)的董事會(huì)認(rèn)證。 Spring醫(yī)生完成了在布萊根婦女醫(yī)院的住院醫(yī)