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美國看病:哈佛大學(xué)開創(chuàng)T細(xì)胞抗原篩選新技能

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2019-08-13  作者:厚樸方舟  

今天,TScan?Therapeutics企業(yè)公布,該企業(yè)的一篇文章在知名科學(xué)期刊《體細(xì)胞》上發(fā)布,這篇畢業(yè)論文敘述了對T體細(xì)胞的生理學(xué)靶點(diǎn)開展快速和無偏倚篩選(unbiased?screen)的開創(chuàng)性技能性。這項(xiàng)技能的提出成為了癌癥研究以及傳染病治療創(chuàng)新的基礎(chǔ),其可以對T細(xì)胞受體(TCR)免疫治療方法方法方法進(jìn)一步創(chuàng)新,對于癌癥治療具有重要幫助。本文作者表示,這一技能的出現(xiàn)為傳染病及癌癥治療帶來了新方向,為后續(xù)治療奠定了基礎(chǔ)。

在適應(yīng)能力免疫力反映全過程中,體細(xì)胞毒副作用T體細(xì)胞(CTL)表層表述的TCRs根據(jù)鑒別由關(guān)鍵機(jī)構(gòu)相溶性I類復(fù)合物(MHC-I)展現(xiàn)的抗原片斷,激話CTL代謝細(xì)胞因子和體細(xì)胞裂解分子結(jié)構(gòu),進(jìn)而殺掉靶點(diǎn)體細(xì)胞。這一T細(xì)胞反應(yīng)在抵擋多種傳染病侵襲的同時(shí),促進(jìn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑以及T細(xì)胞治療方法方法方法的創(chuàng)新和發(fā)展,對于后續(xù)治療十分關(guān)鍵。因此,相關(guān)人員在進(jìn)行研究時(shí),合理展開對驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞活性抗原的整體分析十分關(guān)鍵,其可以對CTL治療方法進(jìn)行開發(fā)和創(chuàng)新,目前已成為研究人員面臨的重大難關(guān)。

由TScan企業(yè)科學(xué)研究創(chuàng)辦人,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Harvard?Medical?School)專家教授Stephen?Elledge博士研究生帶領(lǐng)的科學(xué)研究精英團(tuán)隊(duì),開發(fā)設(shè)計(jì)知名為TScan的高通量,全基因組刷選服務(wù)平臺,來刷選出T體細(xì)胞早已取得成功鑒別的抗原。其主要的運(yùn)作機(jī)理為以下幾方面:

科學(xué)研究工作人員較先在靶細(xì)胞中表述備選抗原庫,隨后從病人或是青年志愿者身體獲得T體細(xì)胞。

研究人員將這些T細(xì)胞與表達(dá)不同候選抗原的靶細(xì)胞混合,并一起培養(yǎng)。此時(shí),在T細(xì)胞上表達(dá)的TCRs將結(jié)合一些候選抗原并激活TCRs。

TCRs被激話的T體細(xì)胞會(huì)向靶細(xì)胞中代謝體細(xì)胞毒副作用顆粒物,而這種體細(xì)胞毒副作用顆粒物會(huì)激話靶細(xì)胞中存有的報(bào)告基因(reporter?gene)。

報(bào)告基因被激話的體細(xì)胞會(huì)傳出熒光,根據(jù)流式細(xì)胞儀(FACS)能夠被提取。

對被提取的體細(xì)胞中編號抗原的遺傳基因片斷開展測序,就能夠?qū)ふ冶籘CRs鑒別的抗原,對他們的特點(diǎn)開展深化科學(xué)研究。

?▲TScan技能平臺的設(shè)計(jì)原理(圖片來源:參考資料[2])

在此項(xiàng)科學(xué)研究中,專家運(yùn)用這一技能性,根據(jù)對很多記憶力T體細(xì)胞的剖析,找到好幾個(gè)被T體細(xì)胞鑒別的巨細(xì)胞病毒(CMV)抗原,并且,研究人員還應(yīng)用這一技能,成功發(fā)覺了這種本身免疫性T體細(xì)胞鑒別的抗原。

相關(guān)研究人員表明,該項(xiàng)技能可以應(yīng)用于傳染性疾病、自身免疫疾病以及癌癥免疫治療方法方法方法三個(gè)領(lǐng)域:傳染性疾病領(lǐng)域,該技能可以通過對疾病的整體分析,從而加強(qiáng)對免疫系統(tǒng)的保護(hù),產(chǎn)生相應(yīng)的抗原保護(hù)免疫反應(yīng),提供疫苗開發(fā)人員珍貴的信息。自身免疫性疾病方面,該技能可以通過對T細(xì)胞的識別來發(fā)現(xiàn)相關(guān)抗原的特征。 ,TScan在癌癥免疫治療方法方法領(lǐng)域有許多用途:它可以幫助篩選新的腫瘤抗原,找出較有可能刺激T細(xì)胞免疫反應(yīng)的新抗原;它可用于尋找孤兒TCRs的靶點(diǎn),從而開發(fā)新一代的T細(xì)胞治療方法方法方法。它還可用于發(fā)現(xiàn)治療性T細(xì)胞治療方法方法方法潛在的靶缺失活性,從而避免意外的細(xì)胞毒性。TScan?Therapeutics企業(yè)近些天已經(jīng)得到了高達(dá)4800萬的融資,通過融資可以對T細(xì)胞治療方法方法方法進(jìn)一步深化研究,實(shí)現(xiàn)該治療方法的創(chuàng)新發(fā)展。

Stephen?Elledge博士強(qiáng)調(diào),人盡皆知體細(xì)胞毒副作用T體細(xì)胞是免疫系統(tǒng)發(fā)覺和殺死腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵體細(xì)胞種類,可是長期以來,也沒有尋找對T體細(xì)胞鑒別的活性多肽抗原開展全方位和針對性調(diào)查的方式,因而,必須科學(xué)研究工作人員對自然T體細(xì)胞對癌證的免疫力反映提升科學(xué)研究,真實(shí)掌握T體細(xì)胞的關(guān)鍵功效,進(jìn)而為傳染性疾病醫(yī)治及癌證癌證出示更為不受威脅性合理的T細(xì)胞治療方法方法方法。本文作者指出T細(xì)胞治療方法方法方法對于傳染病治療及癌癥治療具有重要幫助,其可以為后續(xù)治療奠定基礎(chǔ),該項(xiàng)研究的出現(xiàn)對于癌癥治療及傳染病治療十分關(guān)鍵,可以為傳染性疾病的治療提供新方法。研究成果的發(fā)布有望使傳染病治療邁上新臺階。屆時(shí),美國看病或成為更好選擇。

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