某些
乳腺癌患者在接受外科手術(shù)之前會進行化療進行治療,這種腫瘤輔助治療方法能幫助減少腫瘤的尺寸從而促進乳腺保留手術(shù)的進行,甚至能夠完全清除腫瘤;在這種情況下,很多乳腺癌患者在術(shù)后生活中很有可能并不會出現(xiàn)癌癥復發(fā)的狀況。但在化療治療中并不是所有的腫瘤都會發(fā)生萎縮,如果腫瘤對輔助治療方法產(chǎn)生耐受的話,其就會引發(fā)高風險的轉(zhuǎn)移性疾病,也就是說,腫瘤細胞會轉(zhuǎn)移到機體的多個其它器官中,比如骨骼和肺部等,這是因為當原發(fā)性腫瘤被治療時,一部分癌變的細胞會對化療產(chǎn)生耐受并在機體中開始擴散。
近日,一項刊登在國際雜志Nature Cell Biology上的研究報告中,來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學院的科學家們通過研究闡明了癌細胞抵御化療發(fā)生擴散的詳細分子機制,當對腫瘤模型進行研究后,研究者發(fā)現(xiàn),兩種常用的化療藥物:紫杉酚和多柔比星能夠誘導乳腺腫瘤釋放外泌體,在化療治療下,這些外泌體會包含膜聯(lián)蛋白-A6(annexin-A6),而膜聯(lián)蛋白-A6并不會存在于未治療的腫瘤所釋放的外泌體中,研究者表示,在外泌體中裝載膜聯(lián)蛋白-A6或許會顯著增強機體對化療的反應(yīng)。
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當從化療治療的腫瘤中釋放后,外泌體就會在血液中循環(huán),當達到肺部后這些外泌體就會釋放其內(nèi)容物,其中就包括膜聯(lián)蛋白-A6,這就會刺激肺部細胞釋放名為CCL2的蛋白質(zhì),進而吸引機體中的單核細胞發(fā)揮作用。免疫反應(yīng)實際上非常危險,此前研究結(jié)果表明,單核細胞會促進肺部中癌細胞的存活和生長,而這就是癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移的一個關(guān)鍵階段,本文研究中研究人員鑒別出了化療和
乳腺癌轉(zhuǎn)移之間的新型關(guān)聯(lián)。
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研究者De Palma說道,接受輔助化療的乳腺癌患者機體癌細胞的外泌體中膜聯(lián)蛋白-A6的水平會發(fā)生增加,但研究者并不知道是否膜聯(lián)蛋白-A6也會對人類乳腺癌產(chǎn)生任何促轉(zhuǎn)移的活性。更為重要的是,研究者發(fā)現(xiàn),在化療期間中和膜聯(lián)蛋白-A6或阻斷單核細胞的功能就能有效抑制實驗性的乳腺腫瘤轉(zhuǎn)移到肺部組織中,相關(guān)研究結(jié)果或能幫助改善輔助化療手段的效率和不受威脅性;研究者表示,如今在臨床中已經(jīng)開發(fā)出了多種單核細胞的抑制劑,因此應(yīng)該將其與輔助化療手段相結(jié)合來潛在地抑制外泌體所介導的未知副作用的產(chǎn)生。
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研究者說道,本文研究結(jié)果或許并不能阻止患者接受輔助化療手段進行治療,正如多項臨床試驗結(jié)果顯示的那樣,對于許多侵襲性乳腺癌而言,輔助化療手段依然是一種非常必要且能發(fā)揮效果的治療手段。
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