乳腺癌是女性較常見的惡性腫瘤，
三陰性乳腺癌是一種治療困難，預(yù)后差，生存期短的乳腺癌，大約占了乳腺癌總數(shù)的15%。三陰性乳腺癌是較罕見，但也是具備侵略性和難以治療的乳腺癌類型。對于這種類型的癌癥，研究人員迄今沒有找到針對預(yù)后或?qū)Σ煌委煼磻?yīng)的可能性對患者進(jìn)行分類的標(biāo)記物。
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較近，研究人員成功地找到了分類的標(biāo)志物，這是靠前次將可病愈的患者與可能復(fù)發(fā)的患者區(qū)分開來。它還確定了新的藥理學(xué)指標(biāo)，并表明在有這些指標(biāo)的患者中，與現(xiàn)有藥物聯(lián)合治療可能是有效的。
具體而言，他們鑒定出六種蛋白激酶，其功能狀態(tài)可預(yù)測三陰性乳腺癌的演變。此外，研究人員已經(jīng)找到了在醫(yī)院中檢測上述蛋白質(zhì)的方法，因此在未來它可能會發(fā)展成為一種常規(guī)的臨床試驗(yàn)，就像今天任何腫瘤的遺傳譜分析一樣。
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從基因組學(xué)到蛋白質(zhì)組學(xué)
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幾十年來對癌癥基因組學(xué)的研究已經(jīng)在許多癌癥中發(fā)現(xiàn)了顯性基因突變，這些突變決定了腫瘤的進(jìn)展并指導(dǎo)了個性化治療途徑的設(shè)計(jì)。這類針對每種腫瘤的特定治療方法比傳統(tǒng)化學(xué)治療方法更有效，也是近年來在癌癥治療中取得的進(jìn)步的主要原因。
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但是，三陰性乳腺癌是由多種突變引起的，這些突變以每種患者的獨(dú)特組合方式共同起作用。到目前為止，尚無法找到能夠提供預(yù)后指標(biāo)或藥物治療反應(yīng)的顯性基因突變。
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為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，CNIO的研究人員選擇不分析三陰性乳腺癌中涉及的基因，而是分析它們的產(chǎn)物：合成由這些基因排序的蛋白質(zhì)。他們的假設(shè)是，患者的眾多遺傳改變可以轉(zhuǎn)化為所有腫瘤蛋白質(zhì)及其蛋白質(zhì)組的功能狀態(tài)的可識別模式-即激活與否。
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實(shí)驗(yàn)結(jié)果很成功。在34名患者的腫瘤樣本中，研究人員發(fā)現(xiàn)了腫瘤蛋白激活的生化標(biāo)志。雖然初步候選物超過兩百萬，但在復(fù)雜的生物信息學(xué)工具的幫助下，他們發(fā)現(xiàn)在所有這些信號中，只有在復(fù)發(fā)的患者中才能找到精準(zhǔn)的組合。這些蛋白質(zhì)通過激酶（其又是蛋白質(zhì)）激活，因此下一步是找到負(fù)責(zé)這一信號的激酶。 ，該研究確定了六種激酶，這些激酶導(dǎo)致了復(fù)發(fā)患者蛋白質(zhì)組的活化模式的形成。
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六種激酶表明可能復(fù)發(fā)
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目前我們知道這六種激酶在三陰性乳腺癌中起著關(guān)鍵作用。在這一研究中，作者對170名患者的研究結(jié)果進(jìn)行了驗(yàn)證，證實(shí)了這六種激酶作為標(biāo)記物的價(jià)值。沒有這些蛋白質(zhì)被激活的患者有95％的機(jī)會被病愈，或者至少在治療后12年沒有復(fù)發(fā)。然而，即使六種激酶中的一種活躍，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)會增加十倍。
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靶向激酶激活的新臨床試驗(yàn)
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對蛋白質(zhì)功能狀態(tài)的分析目前尚不能作為醫(yī)院的常規(guī)檢測，但作者已將激酶的激活模式轉(zhuǎn)化為免疫組化的指標(biāo)，可在醫(yī)院輕松分析。目標(biāo)是研究確定上述六種激酶能否成為常規(guī)臨床試驗(yàn)指標(biāo)，就像今天任何腫瘤的遺傳譜分析一樣。
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目前，研究人員正在關(guān)注疾病的其他階段驗(yàn)證這些標(biāo)志物，包括標(biāo)準(zhǔn)化激酶診斷測試，以及使用本文所述的治療組合對晚期疾病患者組織臨床試驗(yàn)等。
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