化療是目前腫瘤治療的重要方法，而化療引起的外周神經(jīng)毒性(CIPN)是其主要不良反應(yīng)之一，嚴(yán)重影響癌癥患者的生活質(zhì)量。外周神經(jīng)毒性的嚴(yán)重程度主要由所用化療藥物及其聯(lián)合方式、治療時間、累積劑量決定，可造成藥物減量甚至停用。國內(nèi)外多嘗試使用鈣鎂合劑、還原性谷胱甘肽、B族維生素及一些中藥制劑等預(yù)防或治療CIPN，但效果均欠佳。近日，一項發(fā)表在國際期刊JNCI上的研究解決了這一問題，研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂-單唾液酸(GM-1)具有改善這一情況的能力。

什么是外周神經(jīng)毒性?

外周神經(jīng)毒性是一種重要的劑量限制性毒性，由化療藥物引起。分為急性神經(jīng)毒性和慢性神經(jīng)毒性兩種。急性毒性常表現(xiàn)為冷誘發(fā)，為短暫的末梢或口周神經(jīng)感覺異常，在數(shù)小時內(nèi)發(fā)生，常在數(shù)小時或數(shù)天好轉(zhuǎn)，其發(fā)生機(jī)制認(rèn)為是草酸鹽與Ca2+、Mg2+螯合，干擾了離子通道，導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)軸突Na+通道或是Ca2+依賴性通道的門控電壓異常所致。慢性毒性則被認(rèn)為是背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞Na+通道過表達(dá)導(dǎo)致背根神經(jīng)節(jié)受損或神經(jīng)細(xì)胞死亡所致，在累積劑量達(dá)到一定量時，患者即可發(fā)生嚴(yán)重的神經(jīng)病變。

什么是神經(jīng)節(jié)苷脂-單唾液酸?

神經(jīng)節(jié)苷脂-單唾液酸是細(xì)胞膜的組成成分，是含唾液酸的一類膜糖脂的總稱，其鑲嵌于細(xì)胞雙層脂質(zhì)膜結(jié)構(gòu)中，通過影響細(xì)胞跨膜信號來啟動膜脂質(zhì)基團(tuán)的翻譯和表達(dá)。

其可保護(hù)細(xì)胞膜，增強(qiáng)細(xì)胞膜和線粒體膜穩(wěn)定性，增強(qiáng)膜上Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，加強(qiáng)線粒體三羧酸循環(huán)功能，促進(jìn)ATP合成增加，從而達(dá)到促進(jìn)神經(jīng)組織再生、改善神經(jīng)傳導(dǎo)的目的。該作用機(jī)制與周圍神經(jīng)毒性的Na+通道障礙學(xué)說相對應(yīng)。

神經(jīng)節(jié)苷脂在神經(jīng)系統(tǒng)中含量豐富，可遏制細(xì)胞凋亡，提高細(xì)胞生存率，在一定程度上促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝，促進(jìn)神經(jīng)再生;并可減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫，保護(hù)受損神經(jīng)，預(yù)防繼發(fā)性神經(jīng)退化;還能減弱興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用，抑制其受體的病理性興奮，預(yù)防累積性周圍神經(jīng)毒性的產(chǎn)生。所以，從理論上說，神經(jīng)節(jié)苷脂可預(yù)防和降低化療藥物所致的周圍神經(jīng)毒性。

隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床試驗

這項隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗共納入了206例接受紫杉醇輔助化療的早期乳腺癌患者，在化療的第1-2天患者隨機(jī)接受神經(jīng)節(jié)苷脂/安慰劑的治療，并評估患者接受4個周期化療后的神經(jīng)病變情況，隨訪時間可達(dá)1年。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在183例可以評估的患者中，神經(jīng)節(jié)苷脂組的患者在4個周期化療后身體狀態(tài)評分顯著高于安慰劑組(43.27, 95%CI 43.05-43.49 vs 34.34, 33.78-34.89; 平均差8.96, 8.38-9.54, p<0.001)，這意味著神經(jīng)節(jié)苷脂能夠減少患者的周圍神經(jīng)毒性發(fā)生。

結(jié)果顯示，神經(jīng)節(jié)苷脂組的感覺神經(jīng)(26.4% vs 97.8%; p<0.001)以及運(yùn)動神經(jīng)(20.9% vs 81.5%; p<0.001)≥1級神經(jīng)毒性事件發(fā)生比例均明顯低于安慰劑組。

這是初次成功使用神經(jīng)節(jié)苷脂預(yù)防化療所致的周圍神經(jīng)毒性事件的III期臨床試驗，無疑能為神經(jīng)毒性的管理提供新的選擇。本項研究結(jié)果更是增強(qiáng)了臨床專家對神經(jīng)節(jié)苷脂治療周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病的信心，進(jìn)一步提高了神經(jīng)節(jié)苷脂在該疾病領(lǐng)域中的治療地位，給患者帶來新的福音，大大減輕患者的病痛和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

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