阿爾茨海默氏病是老年人癡呆癥的常見致病原因。日前德國神經(jīng)退行性疾病中心(DZNE)和波恩大學的研究團隊發(fā)現(xiàn)了一種炎癥機制，它似乎在阿爾茨海默病和其他腦部疾病的毒性tau蛋白形成過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。新發(fā)現(xiàn)的機制涉及一種稱為NLRP3炎性小體的蛋白質(zhì)復合物。

研究人員測試了有和沒有FTD的人的死后大腦樣本，并且使用培養(yǎng)的腦細胞和具有阿爾茨海默氏癥和FTD特征性腦功能的小鼠。

波恩大學教授，神經(jīng)退行性疾病和老年精神病學系主任，該項目研究員Michael T. Heneka在他的研究論文中，和他的同事共同描述了tau蛋白是如何在大腦免疫系統(tǒng)的炎癥過程的影響下發(fā)生轉(zhuǎn)變的。

tau蛋白在健康的大腦中發(fā)揮的功能之一是幫助穩(wěn)定神經(jīng)細胞或神經(jīng)元的骨骼。但是，在阿爾茨海默氏癥和FTD中，tau蛋白發(fā)生化學變化，使它們脫離細胞骨架并相互粘附。沒有機械穩(wěn)定性，終將導致細胞死亡。

使tau蛋白從細胞支架上分離并相互粘附的是一個稱為過度磷酸化的過程，它改變了蛋白質(zhì)分子的化學成分和行為。磷酸化是細胞中蛋白質(zhì)活性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。它涉及蛋白質(zhì)分子上磷酸根(PO4)的添加和去除。過度磷酸化意味著蛋白質(zhì)分子被添加的磷酸酯(PO4)基團飽和。在這種狀態(tài)下，蛋白質(zhì)的行為可能與正常情況完全不同。

新研究發(fā)現(xiàn)表明，NLRP3炎性小體觸發(fā)酶，使tau蛋白與磷酸鹽飽和，使其脫離細胞骨架，形成團塊。

Heneka教授說：“似乎由炎性體介導的炎癥過程對于大多數(shù)具有tau病理的神經(jīng)退行性疾病至關(guān)重要?！?/p>

研究小組認為該機制與阿爾茨海默氏病特別相關(guān)。阿爾茨海默氏病有兩個顯著特征：在腦細胞之間形成的β-淀粉樣蛋白毒性斑塊和在細胞內(nèi)部形成的tau蛋白團。

此外，在阿爾茨海默病早期，tau蛋白開始聚集之前，β-淀粉樣斑塊就開始形成了。一些研究小組先前的工作已經(jīng)表明NLRP3炎性小體是β-淀粉樣蛋白積聚積累的啟動子。

將兩組發(fā)現(xiàn)結(jié)合在一起，可以發(fā)現(xiàn)NLRP3炎性小體是形成β-淀粉樣蛋白斑塊和tau蛋白團的常見因素。

“研究結(jié)果支持淀粉樣蛋白級聯(lián)假說對阿爾茨海默氏病的發(fā)展?！盚eneka教授解釋說，“根據(jù)這一假設(shè)，β-淀粉樣蛋白的沉積終將導致tau病理的發(fā)展，從而導致細胞死亡?！彼J為炎性小體是連接β-淀粉樣蛋白和tau蛋白疾病過程的“決定性缺失環(huán)節(jié)”。“可以說，它傳遞了接力棒，”

研究小組設(shè)想，這些發(fā)現(xiàn)將引導治療阿爾茨海默病和FTD的新方法，即靶向tau轉(zhuǎn)化過程。Heneka教授認為，應該可以通過改變免疫反應來開發(fā)針對tau病理學的藥物。

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