尼曼匹克病(NPD)是一種罕見疾病，又稱鞘磷脂沉積病，屬先天性糖脂代謝性疾病。這種疾病多見于2歲一捏的嬰幼兒，其特點是全單核巨噬細胞和神經系統(tǒng)有大量的含有神經鞘磷脂的泡沫細胞。為常染色體隱性遺傳，目前至少有五種類型。尼曼匹克病目前還沒有有效的治療方法。

巴塞羅那大學(UB)和奧古斯特·皮耶·蘇涅爾生物醫(yī)學研究所(IDIBAPS)的研究人員發(fā)現了一種涉及調節(jié)細胞內膽固醇運動的新分子機制。這是細胞正常運作的重要過程。該研究發(fā)表在《細胞與分子生命科學》雜志上。

同時該研究還確定了膜聯蛋白A6(AnxA6)是該調節(jié)機制的關鍵因素，并且是針對膽固醇和其他脂質在內體中積累引起的疾病的潛在治療靶標，例如C1型尼曼-皮克病(Niemann-Pick disease C1型)。這是一種少數遺傳病，無法病愈，會引起肝損傷和癡呆。

使用CRISPR / Cas9編輯技能
膽固醇在細胞膜的組織中是必不可少的，它還調節(jié)囊泡的運輸。為了協調和調節(jié)膽固醇的平衡，或稱體內平衡，細胞已經發(fā)展出一種分子機制，但還沒有被完全理解。Carles和Carles Rentero指出:“了解這些機制對于治療膽固醇和其他脂質蓄積導致肝脾，尤其是神經系統(tǒng)嚴重疾病非常重要?！?/p>

Niemann-Pick C1型，由NPC1基因突變引起，這種突變導致膽固醇在細胞內部積聚。為了研究這種機制，研究人員使用了CRISPR / Cas9基因編輯技能來阻斷具有該疾病表型的細胞中的一種分子-AnxA6蛋白。這種阻滯的作用導致內體膽固醇的釋放，表明該蛋白在調節(jié)膽固醇轉移中的重要作用。

膜接觸部位增加
研究結果還表明，這種釋放的發(fā)生是由于膜接觸位點(MCS)的顯著增加，這種納米結構可以通過電子顯微鏡觀察到。作者說，這些膜接觸點在受影響患者的細胞內只有幾個，因此，使AnxA6沉默可誘導MCS的產生，阻止NPC1基因突變的作用并將膽固醇重導向至其他細胞間隔，從而使細胞恢復正常。

研究人員表示:“研究結果可能有助于治療尼曼皮克膽固醇積累的臨床影響，以及另外大約12種疾病，其中包括不同類型的癌癥(胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌)，其中脂質代謝起著基礎性作用?！?/p>

膽固醇細胞轉運研究的新范式
研究人員認為，脂質轉運是通過囊泡和一種特殊的蛋白質進行的，因此參與膽固醇轉運的膜接觸部位是該領域的開創(chuàng)性成果?！拔覀儗δそ佑|部位的功能和動力學了解不多，但是這項研究與近期的研究一起進行，表明MCS是理解脂質，膽固醇和鈣的調節(jié)，運輸和體內平衡的新范式”研究人員總結道。

厚樸方舟2012年進入海外醫(yī)療領域，總部位于北京，建立了由全球權威醫(yī)學專家組成的美日名醫(yī)集團，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費熱線400-086-8008進行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權歸厚樸方舟所有，轉載或引用本網版權所有之內容須注明"轉自厚樸方舟官網（m.qekelqr.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網內容者，本網保留追究其法律責任的權利。

上一篇：如何預防前列腺癌骨轉移？治療前列腺癌骨轉移的新研究是什么？ 下一篇：自閉癥和多動癥有共同的遺傳生物學機制