近日，UNCLineberger（北卡羅來納大學(xué)萊恩伯格大學(xué)綜合癌癥中心）的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)通過對(duì)免疫細(xì)胞的微調(diào)基因改造，可以增強(qiáng)它們對(duì)腫瘤的殺傷力，或者在嚴(yán)重副作用的情況下降低其活性水平。該項(xiàng)研究于近日發(fā)表到《癌細(xì)胞》雜志上。

本次研究由UNCLineberger的GianpietroDotti博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組完成，研究人員在《癌細(xì)胞》雜志中報(bào)告了有關(guān)共刺激分子調(diào)控的新發(fā)現(xiàn)，該分子可用于激活殺死癌癥的免疫細(xì)胞（嵌合抗原受體T細(xì)胞或CAR-T）或減少其活動(dòng)。

細(xì)胞免疫治療方法放到或CAR-T免疫治療方法方法需要從患者體內(nèi)提取特定的免疫細(xì)胞，并在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行改造，尋找表現(xiàn)出特定分子靶標(biāo)的腫瘤細(xì)胞，然后重新注入患者體內(nèi)以對(duì)抗癌癥。

研究人員制定了改善兩種不同類型的CAR-T細(xì)胞的策略，這兩種類型的CAR-T細(xì)胞可以通過激活信號(hào)來區(qū)分。這兩種CAR-T細(xì)胞具有識(shí)別腫瘤上特定標(biāo)志物的受體（一個(gè)信號(hào)），此外還需要另一個(gè)信號(hào)來幫助它們完全激活，并增加它們的反應(yīng)。這兩種不同類型的CAR-T細(xì)胞需要不同的“第二信號(hào)”來激活。

兩種CAR-T細(xì)胞中，一種類型的CAR-T需要被CD28蛋白共同刺激激活，另一種類型需要被4-1BB刺激激活。UNCLineberger的研究人員希望可以找到一種調(diào)節(jié)這些蛋白質(zhì)的方法，微調(diào)細(xì)胞的抗病反應(yīng)。

本次研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)需要被4-1BB刺激激活的CAR-T的細(xì)胞可以增加LCK分子的表達(dá)，從而增加細(xì)胞的活性。另外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了新的“不受威脅開關(guān)”機(jī)制來減少CD28共同刺激激活的CAR-T細(xì)胞的活性。這就表明，如果患者在治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，醫(yī)生可以使用“不受威脅開關(guān)”機(jī)制來減少癌癥患者治療過程中的副作用。

研究人員指出，希望可以利用本次研究來改善針對(duì)白血病等血液癌癥的CAR-T治療，同時(shí)希望改善對(duì)實(shí)體瘤的實(shí)驗(yàn)性治療，從而為癌癥患者提供更有效的治療方法，實(shí)現(xiàn)更好的預(yù)后效果。

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