美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會于今年6月3日-7日線上和美國芝加哥召開。大會中，非小細胞肺癌(NSCLC)治療迎來眾多新進展，靶向治療和免疫治療新藥和聯(lián)合治療亮點不斷，MET、KRAS、BRAF、EGFR 20ins等難治靶點也迎來了新的突破。

　　▲圖源：medthority

一、MET靶點：兩款藥物顯著提高MET突變肺癌治療的效果

　　間質上皮轉化因子(MET)編碼合成的蛋白c-MET，是一種可以與肝細胞生長因子(HGF)結合的受體酪氨酸激酶。c-MET通路正常表達時可促進組織的分化與修復，當表達或調節(jié)異常時則可促進腫瘤細胞的增殖與轉移。MET通路的異常激活主要包括MET14外顯子跳躍突變、MET擴增、重排和MET蛋白過表達等。目前認為，MET高水平擴增和14外顯子跳躍突變是2種可治療的變異，在非小細胞肺癌患者中發(fā)生率約5%。

　　1.Rybrevant治療肺癌緩解率可達57%

　　Rybrevant(Amivantamab)為雙特異性抗體，靶向于EGFR和MET，經(jīng)FDA批準用于既往含鉑化療的EGFR 20ins突變非小細胞肺癌患者。出于對其雙特異性的考量，CHRYSALIS研究探索了Rybrevant(Amivantamab)用于MET外顯子14跳躍突變(METex14)非小細胞肺癌患者的效果。

　　研究結果顯示，Rybrevant(Amivantamab)的客觀緩解率(ORR)為33%(既往未經(jīng)治療患者ORR為57%，既往未經(jīng)MET抑制劑治療患者ORR為47%，既往經(jīng)MET抑制劑治療患者ORR為17%);中位無進展生存期(PFS)達6.7個月(既往未經(jīng)治療患者中位PFS未達到，既往未經(jīng)MET抑制劑治療患者中位PFS為8.3個月，既往經(jīng)MET抑制劑治療患者中位PFS為4.2個月)。

　　▲Rybrevant的緩解率數(shù)據(jù)，圖源：2022 ASCO年會

　　2.Teliso-V聯(lián)合奧希替尼效果顯著，緩解率為58%

　　研究顯示，c-MET蛋白過表達通常與獲得性耐藥性相關。Telisotuzumab vedotin(Teliso-V)是一種抗c-Met抗體偶聯(lián)藥物，2022年1月獲得美國FDA授予的突破性治療認定(BTD)，可用于治療在鉑類藥物治療期間或治療后發(fā)生疾病進展、c-Met過表達的晚期/轉移性表皮生長因子受體(EGFR)野生型非鱗狀非小細胞肺癌患者。

　　此次大會中，研究人員公布了Teliso-V聯(lián)合奧希替尼治療c-Met過表達且接受過奧希替尼方案治療后進展的EGFR突變型轉移性成人非小細胞肺癌患者的突出效果。

　　研究結果顯示，在既往接受奧希替尼治療后進展的c-Met過表達非小細胞肺癌患者中，Teliso-V+奧希替尼耐受性良好，客觀緩解率(ORR)為58%。

　　▲圖源：2022 ASCO年會

二、KRAS靶點：Adagrasib治療非小細胞肺癌疾病控制率達79.5%

　　KRAS基因突變是早期發(fā)現(xiàn)的致癌基因突變之一，約在15%-20%的肺癌中存在。Adagrasib(MRTX849)作為KRAS G12C抑制劑，可以與KRAS G12C選擇性不可逆結合，治療KRAS基因突變的癌癥患者。

　　KRYSTAL-1是一項多隊列Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，旨在評估Adagrasib單藥或作為聯(lián)合治療用于KRAS G12C突變晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的有效性。本次Ⅱ期臨床試驗納入了116名既往使用過含鉑化療方案和PD-1/L1的肺癌患者。

　　研究結果顯示，Adagrasib的客觀緩解率(ORR)為42.9%，疾病控制率(DCR)為79.5%;中位緩解持續(xù)時間(DoR)為8.5個月，中位無進展生存期(PFS)為6.5個月，中位總生存期(OS)為12.6個月。

　　▲圖源：2022 ASCO年會

　　注：今年2月，美國FDA已受理KRAS G12C抑制劑Adagrasib(MRTX849)的新藥申請(NDA)：用于治療既往接受過一次系統(tǒng)治療的非小細胞肺癌(NSCLC)患者，有望成為第二款用于肺癌的第二款KRAS靶向藥。

三、BRAF靶點：BRAF抑制劑達拉非尼+MEK抑制劑曲美替尼治療肺癌2年生存率達53%

　　BRAF V600E突變約在2%的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)中表達。此前的研究指出，BRAF抑制劑達拉非尼+MEK抑制劑曲美替尼(D-T)與改善BRAF V600E突變非小細胞肺癌患者的總生存率相關。

　　此次大會中，IFCT-2004 BLaDE研究公布了BRAF抑制劑達拉非尼+MEK抑制劑曲美替尼作為一線治療或二線及以上治療方案治療晚期BRAF V600E突變非小細胞肺癌患者的效果。

　　研究結果顯示，BRAF抑制劑達拉非尼+MEK抑制劑曲美替尼作為二線及以上治療方案的2年生存率(OS)為44.7%，中位無進展生存期(PFS)為10.4個月;客觀緩解率(ORR)為73.8%;作為一線治療方案的2年OS率為53%;中位PFS為18.2個月;ORR為82.9%。

　　▲圖源：2022 ASCO年會

四、EGFR 20ins靶點：CLN-081治療肺癌緩解率可達41%

　　EGFR外顯子20插入突變(EGFR 20ins)一直以來都是治療的難點。CLN-081(前稱TAS6417)是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，可以選擇性地靶向作用于表達EGFR突變型的細胞，目前已獲得美國FDA突破性治療的認定。

　　此次大會中，研究人員公布了CLN-081用于EGFR 20ins突變的晚期非小細胞肺癌患者的結果。

　　研究結果顯示，在接受CLN-081任何劑量的73例可評估患者中，38.4%的患者確定達到部分緩解(PR)，57.5%的患者病情穩(wěn)定(SD);在接受CLN-081 100 mg BID治療的39名可評價的患者中，41%的患者達到部分緩解，56.4%的患者病情穩(wěn)定。

　　總而言之，ASCO 2022年會中公布的多項針對肺癌罕見靶點的研究將為罕見突變的肺癌患者帶來新的治療方向，顯著延長患者的生存期。關于ASCO 2022年會中的更多研究，厚樸方舟還將通過一系列文章帶大家了解。

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參考來源：

2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年

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