一直以來(lái)，納武單抗都被用于之前接受過(guò)索拉非尼治療的晚期肝細(xì)胞肝癌患者。然而，一項(xiàng)隨機(jī)，多中心的臨床試驗(yàn)結(jié)果可能使納武單抗藥品取代索拉非尼的地位，成為晚期肝細(xì)胞肝癌一線治療新選擇。接下來(lái)厚樸方舟醫(yī)學(xué)顧問(wèn)張羅欣醫(yī)生為您提供相關(guān)的內(nèi)容解答。

圖源：opdivo

納武單抗治療晚期肝細(xì)胞肝癌效果：

研究人員在西班牙巴塞羅那舉行的2019年ESMO大會(huì)上報(bào)告說(shuō)，先前未經(jīng)治療的晚期肝細(xì)胞肝癌(HCC)患者對(duì)納武單抗(nivolumab)的耐受性優(yōu)于目前批準(zhǔn)的一線治療方法索拉非尼(sorafenib)，并且納武單抗的緩解率也更高。

一項(xiàng)CheckMate459研究(NCT02576509)納入了743例18歲或以上的晚期HCC患者，這些患者先前未接受過(guò)全身性治療。1：1隨機(jī)分配后，有371名患者接受了靜脈納武單抗治療，有372例患者接受了口服索拉非尼治療。

該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是總體生存期(OS)，其他終點(diǎn)包括根據(jù)RECISTv1.1通過(guò)設(shè)盲的獨(dú)立中心評(píng)價(jià)的客觀緩解率(ORR)和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，取決于腫瘤表達(dá)的程序性死亡配體1(PD-L1)的有效性，和藥物不受威脅性。

試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果：

本次試驗(yàn)的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，納武單抗治療可延長(zhǎng)晚期HCC患者OS，但未能達(dá)到這個(gè)主要終點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在至少22.8個(gè)月的隨訪中，OS分析表明其未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的預(yù)定閾值(p=0.0419)。

但是，與索拉非尼相比，使用納武單抗可以改善OS。納武單抗的中位OS為16.4個(gè)月，而索拉非尼為14.7個(gè)月(p=0.0752)。納武單抗的12個(gè)月OS率為59.7%，索拉非尼為55.1%，24個(gè)月的OS率納武單抗為36.8%，索拉非尼為33.1%。

兩種治療組的中位PFS相似。納武單抗的中位PFS為3.7個(gè)月(95%CI，3.1-3.9)，索拉非尼為3.8個(gè)月(95%CI，3.7-4.5)。

圖源：EMOS

納武單抗的客觀緩解率更高，尤其是在腫瘤表達(dá)PD-L1患者中，57名患者(15%)對(duì)納武單抗有反應(yīng)，其中14名患者(4%)顯示完全緩解(CR)，43名患者(12%)顯示部分緩解(PR)。使用索拉非尼時(shí)，ORR僅為7%，包括5例CR(1%)和21例PR(6%)。

根據(jù)PD-L1腫瘤表達(dá)進(jìn)行的評(píng)估顯示，納武單抗的緩解率更高。在PD-L1<1%腫瘤表達(dá)的患者中，納武單抗組有36位患者(12%)，索拉非尼組有20位患者(7%)顯示緩解。在PD-L1≥1%的患者中，對(duì)納武單抗的緩解率增加，其中20例(28%)使用納武單抗的患者與6例(9%)使用索拉非尼的患者獲得了緩解。

此外，納武單抗還可以在預(yù)先定義的亞組中提供臨床獲益，包括肝炎感染狀況，是否存在血管侵犯和/或肝外擴(kuò)散以及地區(qū)因素(亞洲與非亞洲)。

藥品不受威脅性方面，納武單抗組有81位患者(22%)發(fā)生與治療相關(guān)的3/4級(jí)不良事件(AE)，而索拉非尼組為179位(49%)。有16名(4%)的納武單抗組患者因AE而終止治療，而索拉非尼組為29名(8%)。

更多接受索拉非尼治療的患者需要在研究后繼續(xù)接受治療;140例(38%)納武單抗組患者與170例(46%)索拉非尼組患者需要進(jìn)行隨后的全身治療。

患者肝癌報(bào)告的發(fā)現(xiàn)表明，納武單抗組肝癌患者的生活質(zhì)量更高，進(jìn)一步的臨床數(shù)據(jù)也證明了納武單抗相對(duì)索拉非尼在晚期HCC中具有治療肝癌益處。

納武單抗價(jià)格：

通常用法是用200mg-240mg，按200mg計(jì)算的話，患者一療程需要22955元或18520元。

納武單抗用藥相關(guān)問(wèn)題：

1.怎樣判斷自己是否適合納武單抗藥品?

上市的新藥，例如pd1或者靶向藥，并不適合所有肝癌治療患者。靶向藥物需要通過(guò)基因檢測(cè)和臨床醫(yī)生綜合判斷是否適合使用。Pd1需要通過(guò)檢測(cè)微衛(wèi)星不穩(wěn)定和pdl1受體，判斷是否適合使用。

2.基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)基因突變有相關(guān)藥物，是否可以使用?

即使基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)某種靶向藥物可以使用，臨床醫(yī)生也要通過(guò)綜合判斷才能決定。如果FDA已經(jīng)批準(zhǔn)適合某種癌癥，大多情況下可以使用;如果FDA還沒(méi)有批準(zhǔn)，就需要醫(yī)生根據(jù)患者的治療經(jīng)過(guò)和目前病情判斷是否使用。

綜上，盡管索拉非尼目前已被批準(zhǔn)作為晚期肝癌患者的一線治療藥物，但延長(zhǎng)生存時(shí)間和改善耐受性仍存在未得到滿足的需求。

與一線治療索拉非尼相比，納武單抗在肝癌治療表現(xiàn)出更好的耐受性和總生存期方面的臨床獲益，以及總體和完全緩解率方面的優(yōu)勢(shì)。希望能為更多的晚期肝癌患者帶來(lái)一線肝癌治療的新選擇!

參考資料：

Nivolumabchallengessorafenibasfirst-linetreatmentinadvancedHCC

https://www.esmo.org/oncology-news/Nivolumab-Challenges-Sorafenib-as-First-line-Treatment-in-Advanced-HCC

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