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腦膠質(zhì)瘤新藥技能-殺傷膠質(zhì)母細胞瘤啟動細胞(GICs)的方法

【本文為疾病百科知識，僅供閱讀】 2020-03-16 作者：厚樸方舟

? ? 一種有效殺死化療耐藥膠質(zhì)母細胞瘤啟動細胞(GICs)的化合物已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，這為生產(chǎn)能夠清除低毒性難治腫瘤的藥物帶來了希望。盡管長期以來一直在努力開發(fā)新的治療方法，但大多數(shù)接受化療和放療的腦膠質(zhì)母細胞瘤患者的預(yù)后仍然很差。惡性腦膠質(zhì)瘤的中位生存期約為15個月。造成這種情況的原因之一是缺乏清除其腫瘤干細胞或膠質(zhì)母細胞瘤啟動細胞(GICs)的方法，而GICs表現(xiàn)出了致瘤性(形成腫瘤的能力)和對化療和放療的耐藥性。

? ? 在《神經(jīng)腫瘤學(xué)》上發(fā)表的一項研究中，北海道大學(xué)、富士膠卷株式會社和美國國家先進工業(yè)科技研究院(AIST)成功培養(yǎng)出了對替莫唑胺(TMZ)具有耐藥性的人類GICs。替莫唑胺是一種用于治療膠質(zhì)母細胞瘤的標準藥物。接下來，他們利用富士膠卷株式會社的化合物庫進行了一次大規(guī)模的藥物篩選，以確定一種化合物可以特異性地殺死或破壞GICs，而不是神經(jīng)干細胞和星形膠質(zhì)細胞等正常細胞?；衔?0580被成功鑒定為能夠殺死或?qū)ICs造成傷害。

? ? 研究小組發(fā)現(xiàn)，這種化合物可以抑制線粒體內(nèi)膜上的一種合成嘧啶的必需酶——二氫旋酸脫氫酶(DHODH)的活性。在分析該化合物的功效時，還發(fā)現(xiàn)該化合物降低了GICs中干細胞因子的表達,從而有效抑制腫瘤細胞的耐藥。

? ? 此外，該化合物經(jīng)口服給荷瘤小鼠，證實其具有較強的抗癌作用。小鼠沒有表現(xiàn)出明顯的毒性，這表明該化合物對正常細胞無毒。領(lǐng)導(dǎo)這項研究的北海道大學(xué)遺傳醫(yī)學(xué)研究所的近藤徹(Toru Kondo)說道:“化合物10580是治療膠質(zhì)母細胞瘤和其他復(fù)發(fā)癌癥的有希望的候選藥物?！?/span>

? ? 參考文獻：

? ?1.Echizenya et al. Discovery of a new pyrimidine synthesis inhibitor eradicating glioblastoma-initiating cells, Neuro-Oncology (2019). DOI:10.1093.

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