Kovaltry是一種重組人源DNA序列，全長因子VIII濃縮物。它暫時取代有效止血所需的凝血因子VIII缺失。
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Kovaltry專門用于成人和患有血友病A（先天性因子VIII缺乏）的兒童，用于按需治療和控制出血事件，圍手術(shù)期出血管理和常規(guī)預(yù)防以減少出血發(fā)作頻率。


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Kovaltry僅在重新配制后作為靜脈內(nèi)使用的溶液供應(yīng)。介紹劑量如下：
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控制出血發(fā)作及圍手術(shù)期管理：
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所需劑量（IU）=體重（kg）×期望因子VIII上升（正常值或IU / dL的百分比）×預(yù)期/觀察到的恢復(fù)的倒數(shù)（例如，對于每IU / kg恢復(fù)2IU / dL，為0.5）。
因子VIII的估計增量（IU / dL或正常百分比）= [總劑量（IU）/體重（kg）]×2（IU / dL / IU / kg）。
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常規(guī)預(yù)防：
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成人和青少年：每周20-40 IU / kg 2或3次
兒童≤12歲：25-50 IU / kg，每周2次，每周3次，或每隔一日
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臨床結(jié)果
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FDA批準(zhǔn)
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FDA批準(zhǔn)的Kovaltry是基于LEOPOLD試驗(yàn)：
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LEOPOLD 1是一項(xiàng)多中心，開放標(biāo)簽，交叉，不受控制的青少年和成人（年齡 ?> 12歲至65歲）的研究，以前評估了常規(guī)預(yù)防藥物動力學(xué)，效果和不受威脅性的患者（PTP），以及用Kovaltry進(jìn)行圍手術(shù)期出血治療。年出血率（ABR）是主要的效果變量。
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LEOPOLD 2是青少年和成人（12歲至65歲）的多中心，開放標(biāo)簽，交叉，不受控制的隨機(jī)研究，PTP評估了Kovaltry對單次按需治療的預(yù)防優(yōu)勢，年治療期。ABR是主要的功效變量。
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LEOPOLD兒童A部分是兒科（< 12歲）的多中心，開放標(biāo)簽，不受控制的研究，評估常規(guī)預(yù)防的藥代動力學(xué)，功效和不受威脅性，以及使用Kovaltry進(jìn)行圍手術(shù)期出血管理。主要功效變量是在以前的預(yù)防輸注48小時內(nèi)發(fā)生的常規(guī)預(yù)防期間的總出血量的年化數(shù)。
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結(jié)果：
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在90.1％的病例（97.8％的年齡組和81.0％的年齡組）中，出血按需治療的止血效果被評估為“好”或“優(yōu)”。大多數(shù)出血（89.7％）成功治療≤2次輸注。對于6歲至6歲的兒童，治療反應(yīng)相似。
手術(shù)中和手術(shù)后的失血量在預(yù)期的范圍內(nèi)。外科醫(yī)生將止血控制評估為“良好”（圍手術(shù)期出血輕微但臨床顯著增加超過對非血友病患者的預(yù)期;類似于非血友病患者的治療）或“專業(yè)”（與非嗜血性患者相似的圍手術(shù)期失血） 。
成年人和青少年：研究1中ITT人群的平均和中位數(shù)ABR分別為3.8±5.2和1次流血/年。在研究2中，對比接受按需治療的受試者與預(yù)防性方差分析之間的出血率在方差分析中顯示在接受按需治療的受試者（每年出血60次）中ABR中位數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p <0.0001）接受預(yù)防的受試者（每年2次出血）。在研究2中，接受按需治療的受試者的平均ABR在接受預(yù)防治療的受試者中為57.7±24.6，而4.9±6.8。12歲以下兒童：12歲以下 ?兒童（51例），預(yù)防輸注48小時內(nèi)的中位數(shù)ABR為0，所有出血為0，自發(fā)和聯(lián)合出血為0。預(yù)防性治療期間的中位ABR與輸注時間無關(guān)，所有出血為1.9，自發(fā)性出血為0，聯(lián)合出血為0。預(yù)防性輸注48小時內(nèi)的平均ABR為2.04±2.91。預(yù)防方案中任何時間的平均ABR為3.75±4.98。在兩個年齡組（0?6年和6?12歲），預(yù)防性治療48小時內(nèi)自發(fā)性出血和關(guān)節(jié)出血的ABR為0.獨(dú)立于輸注時間的預(yù)防性治療期間自發(fā)性出血的中位年數(shù)為0，0?6歲組為0，6?12歲組為0，預(yù)防性治療期間年齡中位數(shù)與輸注時間無關(guān)。先前預(yù)防輸注后48小時內(nèi)發(fā)生的大多數(shù)（32/53）出血是創(chuàng)傷相關(guān)的。二十三名（45.1％）受試者在六個月的預(yù)防期內(nèi)報告沒有出血。
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副作用
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與使用Kovaltry相關(guān)的不良影響可能包括但不限于以下內(nèi)容：
頭痛、發(fā)熱、瘙癢
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行動機(jī)制
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Kovaltry是一種重組人源DNA序列，全長因子VIII濃縮物。它暫時取代有效止血所需的凝血因子VIII缺失。

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