Vectibix是與人表皮生長因子受體(EGFR)特異性結(jié)合的重組人IgG2κ單克隆抗體。在許多人類癌癥中檢測到EGFR的過表達,包括結(jié)腸和
直腸癌。當(dāng)Vectibix與EGFR結(jié)合時,競爭性地抑制EGFR配體的結(jié)合。這導(dǎo)致抑制細(xì)胞生長,誘導(dǎo)凋亡,減少促炎細(xì)胞因子和血管生長因子的產(chǎn)生。
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Vectibix特異性表示用于治療EGFR表達的轉(zhuǎn)移性結(jié)
直腸癌,其具有在含氟嘧啶,奧沙利鉑和伊立替康的化療方案之后或之后的疾病進展。
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Vectibix作為無菌,無色,無防腐劑的溶液提供,含有20毫克/毫升設(shè)計用于靜脈滴注。藥物的介紹初始劑量為6 mg / kg,每隔14天靜脈滴注60分鐘。如果出現(xiàn)不受威脅性或耐受性問題,劑量可能會降低50%。超過1000毫克的劑量應(yīng)在90分鐘內(nèi)注入。
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臨床結(jié)果
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FDA
批準(zhǔn)Vectibix的FDA批準(zhǔn)是基于一項臨床試驗的結(jié)果。這項開放標(biāo)簽,多國,隨機,對照試驗納入了463例EGFR表達,轉(zhuǎn)移性
結(jié)腸癌或
直腸癌(mCRC)的受試者。受試者隨機接受Vectibix,劑量為6 mg / kg,給予每2周一次,權(quán)威支持治療(BSC)(n = 231)或單獨BSC(n = 232),直到疾病進展。對于用Vectibix治療的受試者與用BSC單獨治療的患者的無進展生存期的延長觀察到統(tǒng)計學(xué)顯著性,平均分別為96天,而60天。
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副作用
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與使用Vectibix相關(guān)的不良事件可能包括但不限于以下內(nèi)容:
皮膚病毒性、眼睛毒性、低鎂血癥、疲勞、腹痛、惡心、腹瀉、便秘
此外,Vectibix在90%接受Vectibix的患者中被證明會導(dǎo)致皮膚,眼部和粘膜相關(guān)的毒性。在發(fā)生嚴(yán)重皮膚病毒性之后,報告了傳染性并發(fā)??癥,包括敗血癥,敗血癥死亡和需要切口和引流的膿腫。建議患者戴防曬霜和帽子,并在接受Vectibix時限制陽光照射,因為陽光可能會加劇可能發(fā)生的任何皮膚反應(yīng)。
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行動機制
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Vectibix在正常和腫瘤細(xì)胞上特異性結(jié)合EGFR,并且競爭性地抑制EGFR配體的結(jié)合。非臨床研究表明,帕尼單抗與EGFR的結(jié)合阻止配體誘導(dǎo)的受體自磷酸化和受體相關(guān)激酶的活化,導(dǎo)致細(xì)胞生長的抑制,凋亡誘導(dǎo),促炎細(xì)胞因子和血管生長因子產(chǎn)生的減少以及內(nèi)源化EGFR。
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