Dacogen是一種核苷類似物，旨在破壞DNA合成。這種破壞性活性促進快速分裂細胞中的細胞毒性DNA低甲基化和凋亡細胞死亡。
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Dacogen特別指出用于治療多種類型的骨髓增生異常綜合征，包括先前治療和未治療的所有法國 - 美國 - 英國（FAB）亞型（難治性貧血，具有環(huán)狀鐵粒幼細胞的難治性貧血）的新生和繼發(fā)性骨髓增生異常綜合征（MDS）具有過度原發(fā)性的難治性貧血，轉(zhuǎn)化中有過度母細胞的難治性貧血和慢性骨髓單核細胞白血病）和中級-1級，中級2級和高風險國際預后評分系統(tǒng)（IPSS）組。


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Dacogen作為無菌凍干白色至幾乎為白色的粉末提供，用于在無菌水中重構(gòu)并稀釋用于靜脈內(nèi)注射。介紹的初始劑量為15 mg / m2，連續(xù)3小時靜脈滴注，每8小時一次，持續(xù)3天。治療周期應每6周重復一次，至少4次循環(huán)，除嚴重不良反應。如果發(fā)生不良反應（包括在給藥周期后6周發(fā)生不充分的血液學恢復），隨后的循環(huán)可以延遲直到恢復。如果觀察到疾病進展的證據(jù)，應停止治療。
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臨床結(jié)果
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FDA批準
Dacogen的批準是基于3個臨床試驗：一個關(guān)鍵的III期試驗和一對II期試驗。
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III期試驗
該隨機開放標簽，多中心對照研究納入了170例MDS符合FAB分類標準和國際IPSS高風險，中級-2和中級-1預后評分的患者。89名受試者被隨機接受Dacogen加上權(quán)威支持治療，81名受試者單獨接受權(quán)威支持治療。由于急性骨髓性白血病的修訂診斷，12名患者（9名Dacogen，3名支持治療）被排除在隨機化后的研究中。每6個月連續(xù)3次，每8小時輸注一次，劑量為15mg / m 2。支持治療包括血液和血液輸出，預防性抗生素和造血生長因子。試驗數(shù)據(jù)符合研究共同主要終點之一，接受Dacogen的受試者在意向治療人群中獲得了17％（完全響應率為9％，部分反應為8％）的總體反應率（完全緩解率+部分緩解率）比較至0％用于支持治療; Dacogen的中位反應持續(xù)時間為288天。Dacogen沒有顯著改善進展為急性骨髓性白血病或死亡的中位時間。
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II期試驗
這些開放標簽，單臂，多中心研究旨在調(diào)查Dacogen在MDS患者中的不受威脅性和有效性。受試者在通常的8小時/ 3天/ 6周劑量周期表中通過4小時輸注接受15mg / m 2的藥物。研究結(jié)果與III期試驗中觀察到的結(jié)果一致，總反應率為26％（n = 66）和24％（n = 98）。
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副作用
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與使用Dacogen相關(guān)的不良事件可能包括但不限于以下內(nèi)容：
血小板減少、貧血、發(fā)熱、咳嗽、瘀斑、惡心、便秘、腹瀉、高血糖、發(fā)熱中性粒細胞減少癥
如預期的，使用Dacogen與骨髓抑制的發(fā)生相關(guān)，包括中性粒細胞減少和血小板減少。在關(guān)鍵試驗中觀察到的嚴重（3級）嚴重（4級）不良事件中，較常見的是嗜中性白細胞減少（87％），血小板減少癥（85％），發(fā)熱性嗜中性粒細胞減少癥（23％）和白細胞減少癥（22％）。骨髓抑制是減少劑量，延遲或停藥的較常見原因。6名受試者經(jīng)歷與骨髓抑制相關(guān)的致命事件。在整個治療周期中，應保持仔細監(jiān)測血液和血小板計數(shù)，適當調(diào)整劑量，延遲或停藥。
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行動機制
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致癌基因是核苷2'-脫氧胞苷的類似物。據(jù)信在磷酸化后直接引入DNA并抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，引起DNA的低甲基化和細胞分化或凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用。在低于顯著抑制DNA合成所需濃度的DNA濃度下實現(xiàn)DNA低甲基化，這可以促進與控制細胞分化和增殖相關(guān)基因功能的恢復。快速分裂細胞中的細胞毒性也可能由DNA甲基轉(zhuǎn)移酶和結(jié)合到DNA中的地西他濱之間的共價加合物引起。

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