Arranon（奈拉濱）是一種細(xì)胞毒性脫氧鳥苷類似物前藥。藥物破壞快速分裂細(xì)胞中的DNA合成，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。細(xì)胞毒活性的其他機(jī)制也可能存在。
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Arranon特別指出用于治療T細(xì)胞急性成淋巴細(xì)胞白血病和T細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴瘤的兒科和成人患者，該疾病在至少兩種化療方案治療后未發(fā)生反應(yīng)或復(fù)發(fā)。


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Arranon以透明，無色，無菌的方式提供，專門用于靜脈滴注。在21天的治療周期的第1,3和5天，介紹的成人劑量為1,500mg / m2作為2小時(shí)輸注。在21天的治療周期中，介紹的兒科劑量為650mg / m 2，每天輸注1小時(shí)，持續(xù)第1至5天。應(yīng)重復(fù)治療周期，直到觀察到疾病進(jìn)展的證據(jù)。
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臨床結(jié)果
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FDA批準(zhǔn)
Arranon的批準(zhǔn)得到了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的支持，研究小兒和成人患者的藥物。
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兒科患者
Arranon在21歲及以下兒科患者的II期試驗(yàn)中進(jìn)行了調(diào)查。該單臂多中心招募了84例難治性T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（T-ALL）或T細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴瘤（T-LBL）患者; 其中31例接受了以前的化療方案，其中39例接受了兩次或更多次。所有患者在21天的治療周期內(nèi)通過1小時(shí)輸注連續(xù)5天接受650mg / m 2。結(jié)果表明，13％的受試者（n = 5）達(dá)到完全的疾病反應(yīng)（骨髓胚細(xì)胞計(jì)數(shù)<5％）和外周血計(jì)數(shù)的完全恢復(fù)，10％（n = 4）達(dá)到完全的疾病反應(yīng)而沒有完全血液學(xué)恢復(fù)。反應(yīng)時(shí)間為3.3?9.3周，中位生存期為13.1周。
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成人患者
在另外的II期研究中研究了成人患者的藥物不受威脅性和效果。這個(gè)單臂多中心研究招募了39名T-ALL和T-LBL患者，其中28名接受了至少兩門化療。在這些受試者中，18％（n = 5）達(dá)到完全反應(yīng)和血液學(xué)恢復(fù)，4％（n = 1）。完全反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為4?195周，中位總生存期為20.6周。
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正在進(jìn)行的研究承諾
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提交由兒童腫瘤小組進(jìn)行的擬議的III期試驗(yàn)（AALL0434）的結(jié)果，以證明尼拉濱的臨床益處。入選前列名患者：2006年4月
不受威脅階段結(jié)束：2009年第四季度
完成認(rèn)定：2012年
4 季度完成3年隨訪：2015 年第4季度
有效學(xué)習(xí)報(bào)告：2016年4季度
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副作用
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與使用Arranon相關(guān)的不良事件可能包括但不限于以下內(nèi)容：
兒科
血液毒性（貧血，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，白細(xì)胞減少）、肝酶升高、鉀缺乏癥、嘔吐、鈣缺乏癥、乏力、鎂缺陷、感染
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成人
血液毒性（貧血，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少）、疲勞、惡心、咳嗽、乏力、呼吸困難、瘀斑、浮腫、發(fā)熱中性粒細(xì)胞減少癥
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此外，在64％的受試者中觀察到神經(jīng)不良事件。大多數(shù)是輕度至中度（1-2級(jí)），包括頭痛，嗜睡，神經(jīng)病，感覺不足。還發(fā)現(xiàn)4級(jí)和5級(jí)（致命）不良神經(jīng)系統(tǒng)事件，包括第3和第6神經(jīng)麻痹，進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病，類似于吉蘭 - 巴雷綜合征的脫髓鞘，腦和顱內(nèi)出血，昏迷和代謝性腦病。建議密切監(jiān)測(cè)此類事件，中度（2級(jí)）以上神經(jīng)系統(tǒng)毒性的出現(xiàn)可能需要停止治療。
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行動(dòng)機(jī)制
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Arranon是細(xì)胞毒性脫氧鳥苷類似物9-β-D-阿拉伯呋喃糖基鳥嘌呤（ara-G）的前藥。藥物較終被代謝成活性的5'-三磷酸ara-GTP，其破壞DNA合成并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡?？赡艽嬖陬~外的細(xì)胞毒活性，但這些活性尚未完全了解。

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