Clolar（clofarabine）是用于治療淋巴細(xì)胞白血病的抗腫瘤嘌呤核苷類(lèi)似物。該藥物作為抗代謝物，干擾DNA復(fù)制。此外，藥物似乎破壞了線(xiàn)粒體膜的完整性，釋放促凋亡線(xiàn)粒體蛋白，細(xì)胞色素C和細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)因子，激活程序性細(xì)胞死亡的途徑。以這些方式，Clolar對(duì)快速分裂和靜止的癌細(xì)胞都產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用。


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Clolar特異性表示治療急性淋巴細(xì)胞性白血病（ALL）在1-21歲的兒科患者，其疾病在至少兩個(gè)以前的治療方案之后復(fù)發(fā)或復(fù)發(fā)性難治性。
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Clolar作為靜脈內(nèi)施用，介紹劑量為52mg / m 2，通過(guò)2小時(shí)輸液透析5天，一旦器官功能恢復(fù)到基線(xiàn)，每2-6周循環(huán)重復(fù)一次。
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臨床結(jié)果
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FDA批準(zhǔn)的Clolar是基于一對(duì)臨床試驗(yàn)，涉及總共66名兒科ALL患者。前列個(gè)是開(kāi)放式，劑量遞增的非對(duì)照研究，共納入了17例兒科ALL患者。受試者接受不斷增加的劑量，范圍為11.25 mg / m2至70 mg / m2，每日服用5天。17中的9個(gè)接受介紹劑量為52 mg / m2。在所有患者中，觀察到2個(gè)完整和2個(gè)對(duì)照反應(yīng)。在70mg / m 2下觀察到劑量限制性毒性，包括可逆的高膽紅素血癥和升高的轉(zhuǎn)氨酶水平和皮疹，導(dǎo)致52mg / m 2作為權(quán)威劑量的選擇。
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第二項(xiàng)研究是單臂，開(kāi)放標(biāo)簽研究，招募了49名兒科ALL患者。本研究中的受試者以介紹劑量（52mg / m2×5天）接受連續(xù)循環(huán)，沒(méi)有劑量遞增。在試驗(yàn)的主要終點(diǎn)（總體反應(yīng)率）中觀察到效果。具體來(lái)說(shuō)，6例完全緩解（CR; 12.2％），4例完全緩解（CVP）為8.2％，5例部分緩解（PR = 10.2％），總反應(yīng)率為30.6％ 。在治療后沒(méi)有接受骨髓移植的9例患者中，反應(yīng)持續(xù)時(shí)間如下：CR受試者的43,50,82,93+和160天，一個(gè)CRp受試者為32天，7,16和21天為PR科目。
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副作用
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與使用Clolar相關(guān)的不良事件可能包括（但不限于）以下內(nèi)容：
發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、全身性炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）、嘔吐、惡心、腹瀉、發(fā)熱、嚴(yán)酷、腹痛、疲勞、心動(dòng)過(guò)速
厭食癥此外，動(dòng)物模型已經(jīng)在孕婦中發(fā)現(xiàn)了致畸的潛力。人胚胎毒性尚未得到研究，但對(duì)胎兒的危險(xiǎn)性可能很高，而懷孕期間應(yīng)避免接種Clolar。
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行動(dòng)機(jī)制
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Clolar破壞DNA合成，并通過(guò)破壞幾個(gè)細(xì)胞內(nèi)合成途徑引起致命的復(fù)制錯(cuò)誤。具體來(lái)說(shuō)，該藥物通過(guò)抑制核糖核苷酸還原酶而消耗脫氧核苷酸三磷酸酶庫(kù)，并且通過(guò)并入DNA鏈引起終止DNA鏈延長(zhǎng)并且競(jìng)爭(zhēng)性抑制DNA聚合酶。此外，該藥物已經(jīng)顯示可能通過(guò)線(xiàn)粒體DNA合成的破壞來(lái)破壞線(xiàn)粒體膜整合。線(xiàn)粒體完整性的破壞導(dǎo)致促凋亡線(xiàn)粒體蛋白，細(xì)胞色素C和凋亡誘導(dǎo)因子的釋放，其激活程序性細(xì)胞死亡途徑。

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