Alunbrig（brigatinib）是一種激酶抑制劑。

Alunbrig專(zhuān)門(mén)用于治療對(duì)間斷性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的患者，他們已經(jīng)進(jìn)展或不耐受crizotinib。該指示在加速批準(zhǔn)下獲得批準(zhǔn)。

Alunbrig作為口服藥片供應(yīng)。較初7天，介紹的給藥方案是每天口服一次90mg。如果在頭7天耐受90mg，則每天口服一次，將劑量增加至180mg。管理Alunbrig直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。如果Alunbrig由于不良反應(yīng)以外的原因中斷14天或更長(zhǎng)時(shí)間，則以90mg恢復(fù)治療，每日一次，持續(xù)7天，然后再增加到以前耐受的劑量。Alunbrig可以帶或不帶食物。指導(dǎo)患者吞下片劑。不要粉碎或咀嚼片劑。如果服用劑量后Alunbrig劑量出現(xiàn)嘔吐或出現(xiàn)嘔吐，請(qǐng)勿在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)服用額外的劑量并服用下一劑。?

FDA批準(zhǔn)

??Alunbrig的FDA批準(zhǔn)是基于兩組，開(kāi)放標(biāo)簽的多中心試驗(yàn)（ALTA），在局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，他們?cè)赾rizotinib進(jìn)展。根據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的實(shí)體腫瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST v1.1），主要效果結(jié)果指標(biāo)確認(rèn)了總體反應(yīng)率（ORR）。共有222例患者被隨機(jī)分組??，每天接受90 mg（QD）（Arm A）或90 mg QD的引入劑量，持續(xù)7天，然后連續(xù)180 mg QD（胳膊B）。隨機(jī)分組由腦轉(zhuǎn)移（存在與不存在）和權(quán)威先前對(duì)crizotinib的反應(yīng)（完全或部分反應(yīng)與任何其他反應(yīng)/不可估量）分層。B組和7例中位隨訪(fǎng)時(shí)間為8.3個(gè)月。在Arm A中8個(gè)月。在B組中的研究者評(píng)估確認(rèn)的ORR為54％。胳膊B的IRC評(píng)估確認(rèn)的ORR為53％。A組的研究者評(píng)估確認(rèn)的ORR為45％，IRC評(píng)估確認(rèn)A組的ORR為48％。研究者評(píng)估的中位PFS分別為ArmB和Arm A的12.9個(gè)月和9.2個(gè)月。IRC評(píng)估的中位PFS分別為Arm B和Arm A的15.6個(gè)月和9.2個(gè)月。?

與使用Alunbrig相關(guān)的不良影響可能包括但不限于以下內(nèi)容：

• 惡心
• 腹瀉
• 疲勞
• 咳嗽
• 頭痛

Alunbrig（brigatinib）是一種激酶抑制劑，具有針對(duì)多種激酶（包括ALK，ROS1，胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體（IGF-1R）和FLT-3）以及EGFR缺失和點(diǎn)突變的臨床可實(shí)現(xiàn)濃度的體外活性。Brigatinib在體外和體內(nèi)測(cè)定中抑制ALK的自磷酸化和ALK介導(dǎo)的下游信號(hào)蛋白STAT3，AKT，ERK1 / 2和S6的磷酸化。Brigatinib還抑制了表達(dá)EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的細(xì)胞系的體外增殖，并且證明了小鼠中EML4-ALK陽(yáng)性NSCLC異種移植物生長(zhǎng)的劑量依賴(lài)性抑制。