一提到“疫苗”，大家會想到什么?卡介苗?乙肝疫苗?脊髓灰質(zhì)炎疫苗?……那么癌癥發(fā)病率如此之高，其治療也屬世界難題，是不是可以有疫苗預(yù)防啊?這個問題非常好!首先解釋一下癌癥疫苗這個概念。

    癌癥疫苗屬于一類稱為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的物質(zhì)。 它通過刺激或恢復(fù)免疫系統(tǒng)抵抗感染和疾病的能力起作用，有兩種類型：

    ? 預(yù)防性疫苗：預(yù)防癌癥在健康人群中發(fā)展。

    ? 治療疫苗：通過加強人體對癌癥的天然免疫反應(yīng)來治療現(xiàn)有的癌癥。 治療疫苗是一種免疫治療方法方法。

    關(guān)于預(yù)防性疫苗，我們不得不提到HPV疫苗，目前一一款用于預(yù)防腫瘤發(fā)生的疫苗。二價、四價和九價疫苗皆已在中國上市。

    今天我們將重點說說這個治療性疫苗。

    近日，聞名醫(yī)學(xué)雜志《Journal of Translation》發(fā)表一篇文章，來自加州大學(xué)羅山西分校的研究人員主導(dǎo)的一項國際III期臨床研究發(fā)現(xiàn)，疫苗DCVax-L顯著提高了新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生存率，有些患者生存期已超過標(biāo)準(zhǔn)治療生存期的兩倍，甚至接近三倍。

    由于血腦屏障和腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤極難治療，中位生存期約為15個月，五年生存率僅為5.5%。患者即便接受手術(shù)和高劑量的化療和放療，生存率仍然非常低。

    目前膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療包括手術(shù)、放療和替莫唑胺，而《Journal of Translation》提到的這項研究在此基礎(chǔ)上加入自體腫瘤裂解物致敏的樹突狀細(xì)胞疫苗DCVax-L。

    受試患者在手術(shù)和放化療后，按照2:1隨機接受替莫唑胺+DCVax-L（232人）或替莫唑胺+安慰劑（99人）。主要終點是無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點是總生存期（OS）。

    在意向治療人群（331人）中，手術(shù)后中位OS是23.1個月，由于交叉試驗設(shè)計，接近90%的意向治療人群接受了DCVax-L治療。

    截至分析前，有223名患者術(shù)后生存期超過30個月，有100名患者術(shù)后生存已達(dá)40.5個月。

    但研究者尚未確定這個積極結(jié)果的原因。那些已知的良好預(yù)后因素，比如年齡小于50歲，甲基化的MGMT基因和手術(shù)完全切除所有腫瘤等等，在這100名患者中只有8％在所有這些預(yù)后因素中都是良好狀態(tài)。

    數(shù)據(jù)還表明，一旦患者存活超過了一定時間，他們很可能“繼續(xù)存活相當(dāng)長的時間”。

    只有2.1%的患者出現(xiàn)3到4級不良反應(yīng)，可能與疫苗相關(guān)?？傮w來看，DCVax的不良事件與標(biāo)準(zhǔn)治療相當(dāng)。

    也就是說，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療中加入疫苗DCVax-L是不受威脅可行的，可以延長生存期。

    這不是科學(xué)家們初次嘗試疫苗治療了。

    美國斯坦福大學(xué)研發(fā)新型癌癥疫苗，研究人員在攜帶惡性腫瘤的小鼠身上注射微量疫苗，活化腫瘤內(nèi)的免疫細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小鼠注射疫苗后，癌細(xì)胞完全消失。在此項研究中，90 只老鼠中有 87 只體內(nèi)癌細(xì)胞全部清除，完成率達(dá) 97%。僅有 3 只老鼠癌癥復(fù)發(fā)，但在注射第二針疫苗后，腫瘤再次消失。這種實驗結(jié)果在乳腺癌、大腸癌和黑色素瘤的小鼠身上都得到了驗證。

    目前這種疫苗在黑色素瘤中的I期臨床試驗已經(jīng)獲得成功。

    同樣是斯坦福大學(xué)，今年2月份《Cell Stem Cell》發(fā)表一項研究，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞可能用作癌癥疫苗。

    在這項研究中，75只小鼠接種了輻射滅活得誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞。四周之內(nèi)，70%的小鼠接種了乳腺癌細(xì)胞之后發(fā)生了排斥反應(yīng)。而剩下30%的小鼠體內(nèi)腫瘤的體積也明顯縮小。相同現(xiàn)象同樣在肺癌以及皮膚癌種得到了驗證。

    如果有一日，我們真的可以通過癌癥疫苗預(yù)防或治療癌癥，那該多好?？茖W(xué)家們正在努力著，我們一起期待……

參考資料：

https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-018-1507-6

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