【本文為疾病百科知識(shí)，僅供閱讀】 2018-07-06 作者：厚樸方舟
小細(xì)胞癌是一種
肺癌，在整個(gè)肺癌人群種占比高達(dá)15%，是一種很嚴(yán)重的疾病，死亡率居高不下。大部分小細(xì)胞癌的患者，都是由細(xì)胞惡變來的，近年來，美國對(duì)小細(xì)胞癌的治效果果顯著，很多人選擇去美國對(duì)小細(xì)胞癌進(jìn)行治療。那么，美國究竟是怎樣治療小細(xì)胞癌的呢？今天，我就向大家介紹小細(xì)胞肺癌的免疫治療方法方法。
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較早開展小細(xì)胞
肺癌治療領(lǐng)域臨床研究的免疫檢查點(diǎn)抑制劑是CTLA-4抗體“伊匹目單抗（Ipilimumab）”。在之前的文章中，我已經(jīng)提到（腫瘤科醫(yī)生帶你認(rèn)識(shí)“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”如何治療惡性腫瘤），這個(gè)藥物可以調(diào)動(dòng)我們體內(nèi)的幼稚淋巴細(xì)胞向成熟淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，使T淋巴細(xì)胞的數(shù)目大大增加，而T淋巴細(xì)胞是抗擊腫瘤細(xì)胞的“主力軍”，在腫瘤免疫治療方法方法中起著關(guān)鍵作用。
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2013年歐洲學(xué)者首先報(bào)道了Ipilimumab聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌的臨床研究，結(jié)果顯示，該藥物聯(lián)合化療與單純化療相比，可以延長腫瘤的復(fù)發(fā)時(shí)間。但是，令人遺憾的是，在2016年公布的進(jìn)一步III期臨床研究結(jié)果，并沒有支持II期研究的結(jié)論。因此，目前還沒有足夠的證據(jù)支持CTLA-4抑制劑聯(lián)合化療可以使小細(xì)胞肺癌患者獲益。
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小細(xì)胞肺癌終于有救啦，免疫治療方法方法臨床效果顯著！Ipilimumab聯(lián)合化療并沒有比單純化療延長小細(xì)胞肺癌患者的總生存期。
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盡管靠前類免疫治療方法方法藥物并沒有顯示出在治療小細(xì)胞肺癌上的優(yōu)勢(shì)，但是免疫治療方法方法專家并沒有放棄對(duì)這一未知領(lǐng)域的探索，并且取得了令人鼓舞的成績。
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2016年在腫瘤權(quán)威雜志Lancet Oncology上發(fā)表了另一類免疫檢查點(diǎn)抑制劑Nivolumab（PD-1抗體，O藥）單藥或者Nivolumab + Ipilimumab（PD-1抗體+CTLA-4抗體）治療小細(xì)胞肺癌的研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)Nivolumab單藥或者Nivolumab + Ipilimumab均可以延長晚期化療后進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌患者的生存時(shí)間。
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后續(xù)研究進(jìn)一步證實(shí)，雙藥聯(lián)合方案可以使晚期小細(xì)胞肺癌患者的2年生存率達(dá)到30%，這一數(shù)據(jù)已經(jīng)大大超過了傳統(tǒng)化療的效果。因此，被腫瘤科醫(yī)生廣泛接受的NCCN指南在2017年靠前版，將Nivolumab單藥或Nivolumab + Ipilimumab作為復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌二線治療的介紹方案。
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同年，在美國腫瘤年會(huì)（ASCO）上，免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療小細(xì)胞肺癌的前沿?cái)?shù)據(jù)也得到了公布。結(jié)果顯示，雙藥聯(lián)合的治療方法，可以使23%的小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤縮小，26%的患者生存時(shí)間超過2年。即使是Nivolumab單藥治療，也有11%的腫瘤縮小概率和14%的2年生存率。這些數(shù)據(jù)在免疫治療方法方法出現(xiàn)之前是很難達(dá)到的。
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Nivolumab單藥或聯(lián)合Ipilimumab治療小細(xì)胞肺癌的生存曲線圖
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看到這里，也許有些人會(huì)產(chǎn)生這樣的疑問：既然雙藥聯(lián)合比Nivolumab單藥更有效，臨床醫(yī)生為什么還要花大力氣觀察Nivolumab單藥的臨床數(shù)據(jù)呢？
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原因很簡單，因?yàn)镹ivolumab + Ipilimumab具有更高的副作用發(fā)生率，并不適用于臨床遇到的所有患者。同時(shí)，雙藥聯(lián)合方案的治療費(fèi)用很高，在臨床實(shí)際工作中，很可能有很多患者僅適于Nivolumab單藥治療。所以，這些Nivolumab單藥的臨床數(shù)據(jù)同樣是十分珍貴的。
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目前，在現(xiàn)有基礎(chǔ)上的進(jìn)一步臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)開展，結(jié)果令人期待。比如，一個(gè)被稱為Checkmate-331的研究，正在進(jìn)行Nivolumab與目前標(biāo)準(zhǔn)二線化療方案的效果比較，該研究結(jié)果將對(duì)小細(xì)胞肺癌二線治療的決策產(chǎn)生決定性的影響。
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在另一項(xiàng)Checkmate-451研究中，研究者正在試圖解釋Nivolumab單藥或者Nivolumab + Ipilimumab是否可以作為小細(xì)胞肺癌維持治療的方法（維持治療是指在經(jīng)過抗腫瘤治療后，病情穩(wěn)定的狀態(tài)下持續(xù)進(jìn)行抗腫瘤治療的一種治療模式）。所有這些，都將使已有的小細(xì)胞肺癌治療理念產(chǎn)生重大改變。
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除此以外，PD-1抗體的另一個(gè)藥物Pembrolizumab（帕母單抗，K藥）也針對(duì)小細(xì)胞肺癌的治療開展了眾多臨床試驗(yàn)。
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一項(xiàng)KEYNOTE-028的臨床研究結(jié)果顯示，Pembrolizumab對(duì)于PD-L1表達(dá)陽性（＞1%）的標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的小細(xì)胞肺癌患者，腫瘤縮小概率為33.3%，1年生存率為37.7%。不僅如此，Pembrolizumab聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌的試驗(yàn)也正在開展，結(jié)果同樣值得期待。
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另外，另一類免疫檢查點(diǎn)抑制劑——PD-L1抗體也開展了針對(duì)治療小細(xì)胞肺癌的研究，目前僅處于起步階段。
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從已經(jīng)公布的數(shù)據(jù)來看，PD-L1抗體治療小細(xì)胞肺癌具有良好的耐受性，單藥治效果果較高，但由于病例數(shù)較少，因此需要進(jìn)一步探索。同時(shí)PD-L1抗體與化療藥物聯(lián)合的相關(guān)試驗(yàn)也已展開，其結(jié)果必將對(duì)小細(xì)胞肺癌的治療模式產(chǎn)生影響。
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從以上的敘述不難看出，小細(xì)胞肺癌的免疫治療方法方法，目前仍處于研究的初級(jí)階段，從已經(jīng)結(jié)束的臨床試驗(yàn)可以看出，PD-1抑制劑單藥或者與CTLA-1抑制劑聯(lián)合使用治療小細(xì)胞肺癌已經(jīng)體現(xiàn)出一定優(yōu)勢(shì)，但是免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他腫瘤治療方法相結(jié)合，治療小細(xì)胞肺癌的效果究竟如何，目前還沒有確切的結(jié)論。
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相信隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的不斷積累，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的不斷豐富，免疫治療方法方法必然會(huì)在不久的將來在小細(xì)胞肺癌治療中起到越來越重要的作用。
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美國腫瘤年會(huì)（ASCO）每年都會(huì)公布很多關(guān)于美國對(duì)癌癥的研究，美國對(duì)小細(xì)胞癌的治療已經(jīng)有了長足的發(fā)展。同時(shí)，美國對(duì)各種癌癥都有比較深的研究，相信在不就的將來，小細(xì)胞癌會(huì)有根治的希望。
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