細胞無法以我們可以的方式互相發(fā)短信，但它們?nèi)匀豢梢越涣?。它們彼此發(fā)送消息的一種方式是通過外泌體——它們發(fā)出的微小的球形“信息包”。

西弗吉尼亞大學醫(yī)學院和癌癥研究所的研究員大衛(wèi)·克林克(David Klinke)正在解讀癌細胞釋放的外泌體的內(nèi)容。研究外泌體包含的信息以及它們?nèi)绾斡绊懫渌毎赡転榘┌Y免疫治療方法方法方法提出新的靶標。

本杰明·斯泰特勒工程與礦物資源學院副教授克林克說：“外泌體就像是在細胞之間傳遞的小信息球?！?/p>

它們含有多種蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)是細胞的組成部分。它們還包含提供制造新蛋白質(zhì)和操縱基因作用的指令的RNA。

他說：“如果我們想象單個蛋白質(zhì)就像一個句子，那么外泌體就像一本書。”

不僅僅是“細胞的垃圾箱”

克林克(Klinke)和他的同事們想了解腫瘤細胞發(fā)出的信息是如何干擾人體身體檢測和對抗腫瘤的能力的。但是他們必須先找出癌細胞的外泌體中儲存了什么。

因此，他們收集了黑色素瘤分泌的外泌體(黑色素瘤是一種攻擊色素生成細胞的癌癥)，并確定了它們所包含的蛋白質(zhì)和RNA的類型。

研究人員發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤細胞似乎在其外泌體中選擇性地包裝了某些蛋白質(zhì)和RNA，而保留了其他蛋白質(zhì)和RNA。這一發(fā)現(xiàn)與長期以來的假設(shè)相矛盾，即外泌體包含細胞內(nèi)含物的隨機分類。

克林克說：“很早以前，人們就認為外泌體是細胞的垃圾桶，其中的一切都是細胞內(nèi)物質(zhì)的代表?！?“過去十年左右，人們重新認識了外泌體。人們回到了文獻中，意識到他們以前曾經(jīng)看過這些東西，但實際上并不知道他們做了什么。近日，研究人員能夠?qū)⑺鼈兎蛛x出來并找出隔離它們的方法。現(xiàn)在我們處于“嗯，它們做什么?它們在細胞通訊中起什么作用?”的階段。”

抑制免疫反應

接下來，研究小組刺激了T細胞(一種檢測并破壞入侵者的免疫細胞)，以便在正常條件下識別黑色素瘤并將其殺死?？肆挚藢⑦@一過程比作打流感疫苗。

他說：“每個T細胞都能識別出獨特的模式。” “這就是為什么要接種流感疫苗的原因。您需要預先激活那些T細胞，以識別我們預計在今年的流感中看到的某些模式?！?/p>

剛開始，當研究人員將T細胞暴露于黑色素瘤時，T細胞的反應達到了預期：它們迅速繁殖聚集到癌細胞中。但是一旦研究人員向樣品中添加了黑色素瘤外泌體，“ T細胞就停止了增殖，”克林克說?！巴饷隗w實質(zhì)上抑制了他們的反應?！?/p>

研究結(jié)果于2018年發(fā)表在歐洲生物化學學會聯(lián)合會的國際期刊FEBS Journal上。該出版物獲得FEBS的Richard Perham獎。FEBS邀請他們在今年夏天在波蘭克拉科夫舉行的FEB??S大會上展示他們的發(fā)現(xiàn)。

研究小組的結(jié)果表明，癌細胞可以利用其外泌體來抑制T細胞的活性，從而避免被消滅。

克林克說：“外泌體為腫瘤細胞的生存創(chuàng)造了環(huán)境?！?“如果外來體是一本信息手冊，它將影響免疫系統(tǒng)對環(huán)境的反應。但是，如果我們觀察免疫系統(tǒng)如何讀取信息以及它如何影響T細胞，也許我們可以改造免疫細胞而忽略它或處理它們遇到的外泌體?！?/p>

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