萊斯大學(xué)的研究人員認(rèn)為，一種影響線粒體(細(xì)胞內(nèi)的動力裝置)的藥物組合可能成為迄今為止對抗急性髓細(xì)胞白血病的更佳武器。

由萊斯生物科學(xué)家娜塔莎·基里延科(Natasha Kirienko)和博士后研究人員Svetlana Panina領(lǐng)導(dǎo)的一項研究發(fā)現(xiàn)，針對線粒體的抗癌藥物mitocans特別擅長殺死白血病細(xì)胞，特別是當(dāng)與糖酵解抑制劑結(jié)合時，同時可以讓相同樣本中的健康血細(xì)胞在很大程度上不受影響。

他們與德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心合作的開放獲取論文發(fā)表在《自然》雜志《細(xì)胞死亡與疾病》上。這項研究可能會為白血病患者提供個性化治療的新方法。

Kirienko說：“我們一開始發(fā)現(xiàn)了癌癥類型與它們對特定種類的化學(xué)治療方法(線粒體靶向藥物)的敏感性之間的潛在聯(lián)系?！?“我們的生物信息學(xué)分析包括來自九種不同癌癥類型的60個細(xì)胞系，表明白血病細(xì)胞對線粒體損傷特別敏感?！?/p>

研究人員將這些細(xì)胞系暴露在多種已知的線粒體分子中。他們發(fā)現(xiàn)，低劑量的米托康/糖酵解抑制劑混合物殺死了他們測試的所有白血病細(xì)胞系，其濃度低于殺死健康細(xì)胞所需的濃度。相反，他們報告說，實體腫瘤細(xì)胞，如卵巢癌，對線粒體細(xì)胞有很強(qiáng)的抵抗力。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞對線粒體很敏感，但不幸的是，它們比健康的血細(xì)胞更有抵抗力。

在他們的實驗結(jié)果中，86%的靶向白血病細(xì)胞被殺死，相比之下，只有30%的健康血細(xì)胞被殺死。Kirienko說:“目前臨床使用的一些藥物對癌癥有一定的偏好，但這里我們討論的是生存率的5倍差異

研究人員還發(fā)現(xiàn)，線粒體如何有效地將輸入的氧氣轉(zhuǎn)化為有用的三磷酸腺苷(ATP)與它們對治療的耐受性之間存在明顯的相關(guān)性。

“它們越有效，對線粒體靶向藥物的耐藥性就越強(qiáng)，”Kirienko說?！叭绻@是真的，醫(yī)生可以從病人的樣本中對線粒體健康的這個特定參數(shù)進(jìn)行一個相對簡單的測試，并預(yù)測治療是否有效?！?/p>

?Panina說，計算模型使他們認(rèn)為糖酵解途徑可以用來幫助線粒體。她說:“糖酵解也會提供ATP，所以目標(biāo)是降低能量并阻斷線粒體產(chǎn)生能量的前體，而線粒體會進(jìn)一步加劇這種情況?！薄斑@讓我們相信這種結(jié)合將產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。

“癌細(xì)胞通常比正常細(xì)胞代謝更活躍，所以我們預(yù)測它們可能對這種聯(lián)合攻擊更敏感，它們確實是，”?Panina說。

Kirienko說，她和?Panina在MD安德森癌癥代謝研討會上發(fā)表的研究報告引起了很大反響。。“人們非常感興趣，他們馬上開始問，‘你喜歡的藥物還是藥物組合的測試?’”’以及‘你打算在更廣泛的癌癥小組中進(jìn)行測試嗎?’”

?Panina說，這項工作正在順利進(jìn)行。她說:“我們目前正在進(jìn)行針對白血病細(xì)胞的這些潛在協(xié)同藥物組合的高通量篩選?！薄暗侥壳盀橹梗覀円呀?jīng)嘗試了36種組合，每種都有自己的特點(diǎn)?！?/p>

Kirienko補(bǔ)充說:“我們發(fā)現(xiàn)有些方法比這篇論文所報道的更有效。”“但我們也發(fā)現(xiàn)了一些具有拮抗作用的藥物——這兩種藥物可以抵消彼此的作用——所以知道在治療過程中哪些藥物不應(yīng)該同時使用也很重要?！?/p>

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（m.qekelqr.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：出國看?。好绹邪l(fā)出一種新方法或可實現(xiàn)造血干細(xì)胞的體外擴(kuò)增 下一篇：DNA修復(fù)蛋白的突變形式可能有助于闡明其在預(yù)防癌癥方面的作用