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DNA修復蛋白的突變形式可能有助于闡明其在預防癌癥方面的作用
【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】 2019-11-01 作者:厚樸方舟
人體中的細胞每天的分裂數(shù)以萬億次,以替換衰老,損壞的或死亡的細胞。不過,在細胞分裂之前,它會復制其DNA的副本,并將其傳遞給新細胞。
為了開始復制過程,DNA雙螺旋展開,因此每條鏈都可以用作新DNA的模板??茖W家將解開的DNA稱為復制叉,因為這兩條鏈類似于兩叉。隨著這一高度復雜的復制過程的進行,原始DNA的兩條鏈可能斷裂或損壞數(shù)千次。
“它們實際上是對細胞的一種相當大的攻擊,這就是為什么細胞有復雜的機制來確保復制過程受到保護。”
越來越多的新證據(jù)表明,修復DNA斷裂的途徑,即同源重組(HR),在停滯的復制叉處具有額外的獨立于斷裂的作用。HR的一個關鍵因素是一種稱為RAD51的蛋白質,該蛋白質在斷端與單鏈DNA結合,并通過將其轉變成類似于雞爪的結構來支撐叉子-這一過程稱為分叉回歸。
在近日的一項研究中,梅森創(chuàng)建了一個RAD51的突變版本,以更好地理解它在停滯的復制叉中的關鍵功能。
“我們制造了一種有重組缺陷的RAD51變種,它仍然可以與DNA結合,但它不能搜索完整的DNA拷貝或進行鏈交換,”梅森說。“我們對這個過程了解得越多,就越有可能弄清楚它在癌癥中是如何出錯的,從而幫助我們改善治療策略。”
在他近期發(fā)表在《自然通訊》(Nature Communications)網(wǎng)絡版中的研究中,梅森發(fā)現(xiàn)RAD51的鏈交換活性不是分叉回歸所必需的,但對于消除障礙后重新開始復制??很重要。
梅森說:“這個領域希望弄清楚這種途徑在癌癥中的作用以及每個參與者的作用?!?“這項研究為我們?nèi)栽谂忾_的一個非常大的謎團提供了缺失的一部分。”
梅森說,在短期內(nèi),癌癥生物學領域的其他科學家可以將突變的RAD51基因應用到他們自己的研究中,以幫助進一步闡明復制過程,并更好地了解中斷是如何修復的。
梅森的論文合著者是道格拉斯·畢曉普(Douglas Bishop),他是芝加哥大學(University of Chicago)的一名教師,也是梅森的前博士后研究顧問。
這項工作是由美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)授予GM50936給D.K.B., CA205518-01至D.K.B.資助的。本研究的內(nèi)容完全由研究人員負責,資助者并沒有參與。
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