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新的抗體組合可以更有效地摧毀腫瘤,為癌癥免疫治療方法提供新希望
【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】 2019-12-31 作者:厚樸方舟
巴塞爾大學(xué)的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家和科學(xué)家對(duì)動(dòng)物模型進(jìn)行的研究已經(jīng)證明同時(shí)使用基于兩種不同作用機(jī)制的抗體可以更有效地摧毀腫瘤。該這項(xiàng)研究發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)上,對(duì)當(dāng)前免疫治療方法無(wú)反應(yīng)的患者可以從這種新治療方法中受益更多。
近年來(lái),針對(duì)癌癥的免疫治療方法方法為人們帶來(lái)了很大的希望,這些新穎的治療方法可利用人體的免疫系統(tǒng)來(lái)破壞癌組織。一種激活免疫細(xì)胞表面CD40受體從而刺激自然殺傷t細(xì)胞產(chǎn)生的抗體在臨床前研究中顯示出了良好的效果。
但是,在隨后的臨床試驗(yàn)中,CD40抗體的成功遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于預(yù)期—只有不到20%的患者對(duì)此有反應(yīng)。巴塞爾大學(xué)的癌癥免疫學(xué)研究小組現(xiàn)已在動(dòng)物模型中表明,通過(guò)將抗CD40抗體與附著在腫瘤血管上的其他兩種抗體結(jié)合,可以顯著提高抗CD40抗體的作用。
打開(kāi)通往腫瘤的道路
該研究的出發(fā)點(diǎn)是觀察到,抗CD40抗體的給藥導(dǎo)致了殺傷性T細(xì)胞如預(yù)期增加-但是這些只能在腫瘤的外圍區(qū)域而不是在腫瘤內(nèi)部被檢測(cè)到。研究人員懷疑這是由于腫瘤血管的性質(zhì)所致。
研究負(fù)責(zé)人Abhishek Kashyap博士:”通常,腫瘤的血管滲漏或發(fā)育不良。因此,殺傷T細(xì)胞無(wú)法進(jìn)入體內(nèi)。我們的假設(shè)是,只有在有足夠健康的血管的情況下,殺傷細(xì)胞才能侵入腫瘤并破壞腫瘤?!?/p>
因此,他們將抗CD40抗體與其他兩種能夠穩(wěn)定腫瘤血管的抗血管生成抗體結(jié)合在一起。其中一種抗血管生成抗體已被批準(zhǔn)用于癌癥治療,名為Avastin,而另一種仍處于臨床開(kāi)發(fā)中,所有抗體均由羅氏公司提供。
新組合破壞腫瘤組織
然后,研究人員在幾種動(dòng)物模型中針對(duì)不同類(lèi)型的癌癥(例如大腸癌,乳腺癌和皮膚癌)測(cè)試了這種新的抗體組合。不出所料,三種抗體的組合顯著改善了所有癌癥中的腫瘤組織破壞。
更詳細(xì)的分析還表明,這種成功是基于預(yù)測(cè)的機(jī)制:兩種抗血管生成抗體的添加確保了腫瘤具有更完整的血管。然而,出乎意料的是,研究還表明,抗體的組合可以通過(guò)多種方式非常有效地增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。例如,通過(guò)殺傷細(xì)胞更好地穿透腫瘤并在腫瘤微環(huán)境中促進(jìn)腫瘤敵對(duì)的炎癥反應(yīng)。
Kashyap說(shuō):“我們的結(jié)果說(shuō)明了了解腫瘤生物學(xué)的重要性?!?他認(rèn)為患有“冷”腫瘤的患者(對(duì)免疫治療方法反應(yīng)不佳的腫瘤)可以從這種新組合中受益更多?!翱寡苌煽贵w可能使'冷'腫瘤'變熱',從而使免疫治療方法方法發(fā)揮更好的作用?!?同時(shí),正在進(jìn)行一些類(lèi)似治療方法在人體中的早期臨床試驗(yàn)。
合作加強(qiáng)成果
根據(jù)Kashyap的說(shuō)法,這項(xiàng)研究的優(yōu)勢(shì)不僅在于所測(cè)得的巨大效果,還在于幾個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)室取得了相同的結(jié)果。實(shí)驗(yàn)在巴塞爾大學(xué)醫(yī)院,EPFL和蘇黎世羅氏創(chuàng)新中心進(jìn)行。
巴塞爾大學(xué)轉(zhuǎn)化腫瘤學(xué)教授,該研究的主要作者阿爾弗雷德·齊佩利斯(Alfred Zippelius)也證實(shí)了這一點(diǎn):“這項(xiàng)工作的創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化潛力是密切的結(jié)果、合作應(yīng)用和基礎(chǔ)研究,在巴塞爾大學(xué)和歐洲之間,學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界之間?!?/p>
厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域,總部位于北京,建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專(zhuān)家組成的美日名醫(yī)集團(tuán),初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要,請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線(xiàn)400-086-8008進(jìn)行咨詢(xún)!
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