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Obj-SCD預(yù)測(cè)未來(lái)淀粉樣蛋白的積累和神經(jīng)變性

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2020-01-02  作者:厚樸方舟  

加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院和退伍軍人事務(wù)學(xué)院圣地亞哥醫(yī)療保健系統(tǒng)的研究人員在2019年12月30日發(fā)表的《神經(jīng)病學(xué)》(Neurology)在線雜志上寫道,淀粉樣蛋白-一種與神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默氏病(AD)相關(guān)的異常蛋白質(zhì)- -在具有“客觀定義的細(xì)微認(rèn)知困難”(Obj-SCD)的人體內(nèi)比被認(rèn)為具有“認(rèn)知正?!钡娜梭w內(nèi)發(fā)生得更快。

Obj-SCD預(yù)測(cè)未來(lái)淀粉樣蛋白的積累和神經(jīng)變性

Obj-SCD的分類以前被證明可以預(yù)測(cè)輕度認(rèn)知障礙(MCI)和癡呆的進(jìn)展,它是使用非侵入性但敏感的神經(jīng)心理學(xué)方法來(lái)確定的,包括衡量某人學(xué)習(xí)和記憶新信息或進(jìn)行某些類型學(xué)習(xí)的效率。

作者說(shuō),新發(fā)現(xiàn)表明,在AD的臨床前狀態(tài)下,當(dāng)?shù)矸蹣影邏K在大腦中積聚時(shí),可以檢測(cè)到Obj-SCD,這時(shí)神經(jīng)變性才剛剛開(kāi)始,但思維和記憶力測(cè)試的總分受損癥狀尚未出現(xiàn)被記錄。

研究參與者參加了阿爾茨海默氏病神經(jīng)影像學(xué)倡議(ADNI),這項(xiàng)正在進(jìn)行中的工作(于2003年啟動(dòng))旨在測(cè)試定期,重復(fù)的腦部影像學(xué)檢查與其他生物標(biāo)記物和臨床評(píng)估相結(jié)合是否可以測(cè)量MCI和早期廣告。這項(xiàng)研究涉及774人:305名被認(rèn)為是認(rèn)知正常的,153名患有Obj-SCD和289 名患有MCI。所有患者均接受了神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試以及PET和MRI掃描。

研究小組發(fā)現(xiàn),用Obj-SCD分類的人的淀粉樣蛋白積累要快于認(rèn)知正常組。那些被歸類為Obj-SCD的人也經(jīng)歷了內(nèi)嗅皮層的選擇性變薄,這是阿爾茨海默氏病在早期就影響到的大腦的一部分區(qū)域,與記憶,導(dǎo)航和時(shí)間感知有關(guān)。在研究開(kāi)始時(shí),MCI患者的大腦中有更多的淀粉樣蛋白,但與認(rèn)知能力正常的人相比,他們的淀粉樣蛋白積累速度并不快。但是,患有MCI的患者顳葉萎縮更為廣泛,包括海馬體。

Obj-SCD預(yù)測(cè)未來(lái)淀粉樣蛋白的積累和神經(jīng)變性

科學(xué)家認(rèn)為,對(duì)于大多數(shù)人來(lái)說(shuō),AD可能是遺傳,生活方式和環(huán)境因素共同造成的。年齡增長(zhǎng)是AD已知的主要危險(xiǎn)因素。淀粉樣蛋白假說(shuō)或淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)模型認(rèn)為,大腦中積累的淀粉樣蛋白斑塊會(huì)殺死神經(jīng)元并逐漸損害特定的認(rèn)知功能,例如記憶力,從而導(dǎo)致AD癡呆。但是,鑒于大量的臨床試驗(yàn)表明藥物靶向雖然成功地從大腦清除淀粉樣蛋白,但并未影響認(rèn)知能力下降的軌跡,因此許多科學(xué)家現(xiàn)在對(duì)淀粉樣蛋白假說(shuō)提出質(zhì)疑。

本次研究作者說(shuō),能夠在嚴(yán)重?fù)p害之前以及淀粉樣蛋白快速積累階段之前或期間識(shí)別出有AD風(fēng)險(xiǎn)的人將是臨床上的福音,這不僅提供了監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展的方法,而且提供了進(jìn)行潛在預(yù)防或治療的機(jī)會(huì)之窗策略。

當(dāng)前,這兩種方法都受到一定的限制。阿爾茨海默氏癥的一些危險(xiǎn)因素可以被更小化,例如不吸煙,控制高血壓等血管危險(xiǎn)因素或通過(guò)定期飲食進(jìn)行健康飲食。目前已有少數(shù)藥物可以治療AD癥狀,但目前尚無(wú)病愈方法。

主要作者托馬斯說(shuō):“盡管阿爾茨海默氏病生物標(biāo)志物的出現(xiàn)完全顛覆了研究,并且使我們對(duì)疾病進(jìn)展的理解發(fā)生了革命性變化,但許多生物標(biāo)志物仍然非常昂貴,無(wú)法用于臨床,某些疾病患者無(wú)法使用。使用神經(jīng)心理學(xué)方法識(shí)別有發(fā)展成AD風(fēng)險(xiǎn)個(gè)性化方法,可能會(huì)改善那些可能不適合進(jìn)行更昂貴或侵入性篩查患者的早期發(fā)現(xiàn)?!?/p>

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