康奈爾大學(xué)的研究為常見(jiàn)和致命的胃癌類型提供了重要的新見(jiàn)解。

這種被稱為胃鱗狀柱狀交界處(SCJ)的癌癥，也被稱為胃食道癌，在20世紀(jì)70年代至21世紀(jì)初期間，美國(guó)的發(fā)病率上升了2.5倍，而自20世紀(jì)50年代以來(lái)，所有胃癌的發(fā)病率下降了80%以上。盡管如此，胃癌仍然是全球第五大常見(jiàn)腫瘤和第三大癌癥死亡原因。

這項(xiàng)研究于1月3日發(fā)表在《自然通訊》雜志上，確定了胃食道癌的關(guān)鍵途徑，為未來(lái)的研究和治療提供了有希望的目標(biāo)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，一種干細(xì)胞(Lgr5 +)的后代會(huì)大量聚集，并在兩種胃組織相遇的區(qū)域引發(fā)癌癥。

研究人員說(shuō)：“在全球范圍內(nèi)，胃癌，尤其是胃鱗狀-柱狀交界處癌，是一種非常常見(jiàn)的疾病，在預(yù)后方面非常不利，因此，有關(guān)癌癥的形成方式和治療方法的任何新進(jìn)展都非常令人興奮。 ”

對(duì)于這項(xiàng)研究，該研究的主要人員Nikitin及其同事開(kāi)發(fā)了一個(gè)實(shí)驗(yàn)小鼠模型，該模型具有兩個(gè)在特定條件下失活的抑癌基因。該模型符合準(zhǔn)確研究該癌癥所需的幾個(gè)參數(shù)。其他研究小組使用的先前小鼠模型有局限性，其前其他研究小組使用的小鼠模型有局限性，小鼠只出現(xiàn)某些類型的腫瘤或過(guò)早死亡，從而妨礙了研究。但所有的康奈爾小鼠都出現(xiàn)了相關(guān)形式的轉(zhuǎn)移性胃食道癌。

Nikitin實(shí)驗(yàn)室和其他大學(xué)的先前研究表明，Lgr5 +干細(xì)胞與多種癌癥有關(guān)。

Nikitin說(shuō)：“我們的研究表明，并非所有類型的癌癥都如此。” 他的小組沒(méi)有發(fā)現(xiàn)Lgr5 +干細(xì)胞本身導(dǎo)致胃食道癌癥的證據(jù)。

當(dāng)前的論文使用小鼠模型和類器官(器官的微型簡(jiǎn)化版本)來(lái)揭示，不是Lgr5 +干細(xì)胞，而是稱為L(zhǎng)gr5-CD44 +細(xì)胞的大量后代細(xì)胞聚集在這些連接處。細(xì)胞分裂時(shí)，會(huì)分化成更特殊的細(xì)胞。但在早期分裂時(shí)，細(xì)胞還不成熟，尚未分化，這些子細(xì)胞在早期可識(shí)別的病變和晚期癌中被發(fā)現(xiàn)。在使用類有機(jī)物的測(cè)試中，他們也被發(fā)現(xiàn)對(duì)轉(zhuǎn)化高度敏感。

Nikitin說(shuō)：“這些發(fā)現(xiàn)提供了令人振奮的可能性，即其他過(guò)渡區(qū)易患癌癥的特征也可以通過(guò)存在大量未成熟細(xì)胞來(lái)解釋。”

這項(xiàng)研究還揭示了一種稱為骨橋蛋白的蛋白，該蛋白與一種稱為CD44 +的受體結(jié)合，引發(fā)了一系列下游效應(yīng)。骨橋蛋白-CD44 +復(fù)合物控制干細(xì)胞與分化細(xì)胞之間的平衡，并啟動(dòng)更多干細(xì)胞和具有干細(xì)胞特性的細(xì)胞(例如Lgr5-CD44 +細(xì)胞)的創(chuàng)建。

Nikitin說(shuō)：“在我們的案例中，骨橋蛋白信號(hào)傳導(dǎo)的存在使[新分化的后代]細(xì)胞保持在未成熟狀態(tài)。這可能是患者擁有大量未成熟[Lgr5-CD44 +]細(xì)胞池的機(jī)制之一?！?/p>

研究人員檢查了兩個(gè)人類患者群體，結(jié)果表明，與小鼠模型一致，較低的骨橋蛋白和CD44水平與患者更好的生存率密切相關(guān)，而過(guò)度表達(dá)與人類胃食道癌癥的較壞預(yù)后相關(guān)。

未來(lái)的研究將調(diào)查測(cè)試骨橋蛋白抑制劑和CD44 +抗體，以防止Lgr5-CD44 +細(xì)胞堆積來(lái)治療這些癌癥。

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