神經(jīng)母細(xì)胞瘤(neuroblastoma, NB)是一種侵襲性很強(qiáng)的腫瘤，雖然發(fā)病率不高，但確是嬰幼兒常見腫瘤之一。神經(jīng)母細(xì)胞瘤由多個(gè)部位的未成熟神經(jīng)細(xì)胞發(fā)展而來，腎上腺起源的神經(jīng)母細(xì)胞瘤較多。神經(jīng)母細(xì)胞瘤的發(fā)病率在歐洲和北美較高，因此有關(guān)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療，歐美國家的經(jīng)驗(yàn)更豐富，其中美國治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的水平更加先進(jìn)。接下來小編就來為大家介紹一下美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心治療兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤的方法。

一、美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心如何治療兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤

在紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心，大多數(shù)患有神經(jīng)母細(xì)胞瘤的兒童將接受一種或多種治療形式。這些通常包括化療，放療和手術(shù)。詳細(xì)的治療方案將取決于疾病進(jìn)展和患兒的身體健康狀況。

在進(jìn)行初始治療后，一些神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒童患者可能會從抗體藥物Hu3F8(Naxitamab)和8H9(Omburtamab)中受益。 Omburtamab于2017年獲得了美國權(quán)威部門的突破性治療認(rèn)證，而Naxitamab于2018年獲得了突破性治療認(rèn)證。這意味著這兩種抗體藥物應(yīng)比預(yù)想的更快被FDA批準(zhǔn)。

Naxitamab可以破壞在化療或放療中殘留的神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞。 Omaburtamab以液體攜帶放射性碘的形式進(jìn)行體內(nèi)照射，以大腦中的腫瘤細(xì)胞為目標(biāo)，能夠繞開血腦屏障。該院從20世紀(jì)80年代就開始使用兒童版本的Hu3F8來治療兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者。Omburtamab治療始于2004年。Naxitamab和Omburtamab都是門診用藥，所以患者不必住院。由于使用了這些藥物，許多曾經(jīng)被認(rèn)為無法治療的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者現(xiàn)在已成為該病的長期幸存者。

在患者的免疫系統(tǒng)從化療的作用中恢復(fù)后，醫(yī)生可能會使用抗神經(jīng)母細(xì)胞瘤疫苗來喚醒免疫系統(tǒng)，以摧毀所有剩余的癌細(xì)胞。到目前為止，已有100多名患兒接受了這種疫苗注射，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)中對其進(jìn)行測試。

二、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤免疫治療方法藥物

1. 兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤初款抗體藥物Dinutuximab

2015年3月10日，美國FDA批準(zhǔn)了初款專門用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療的抗體藥物Dinutuximab(商品名UNITUXIN)，用于治療經(jīng)一線多藥物、多模式治療后達(dá)到部分緩解的高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒童患者，打破了30年無治療新藥的僵局。

支持Unituxin功效和不受威脅性的臨床實(shí)驗(yàn)招募了226例高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤的兒童患者。試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3年后Unituxin聯(lián)合用藥組有63%的患者腫瘤沒有增大或復(fù)發(fā)，高于isotretinoin對照組的46%(更新數(shù)據(jù)分別為73%和58%)。

圖源：unituxin

2. 放射免疫治療方法藥物Omburtamab

美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心開發(fā)發(fā)放射免疫治療方法藥物Omburtamab于2017年6月7日獲FDA突破性治療認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)或難治性、伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)或柔腦膜轉(zhuǎn)移的兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤。

Omburtamab(別名：8H9，曾用名：Burtomab)是一種與放射性同位素耦合，能夠結(jié)合到神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞表面B7-H3抗原的單克隆抗體。直接注射到腦脊液中，繞開血腦屏障，精準(zhǔn)靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)母細(xì)胞瘤，避免其他組織受到損傷(如常規(guī)放療常見的學(xué)習(xí)障礙和發(fā)育遲緩)。該藥I期臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)布于2017年ASCO大會，結(jié)果顯示：中位總生存時(shí)間(OS)為58個(gè)月、36個(gè)月的生存率為45%、超過60個(gè)月的生存率為29%。沒有接受Omburtamab治療患者的平均生存時(shí)間為8.6個(gè)月。與對照組比較，Omburtamab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療可以延長有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者生存時(shí)間，實(shí)現(xiàn)了10年無癌生存的突破。

3. 單克隆抗體naxitamab

2020年4月，紀(jì)念斯隆·凱特林癌癥中心開發(fā)的naxitamab已經(jīng)進(jìn)入FDA審評(Rolling Review)程序中。在美國，F(xiàn)DA已授予naxitamab治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤和骨肉瘤的治療藥品資格(ODD);2018年8月，F(xiàn)DA還授予了naxitamab突破性藥物資格(BTD)，聯(lián)合GM-CSF治療高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤。目前，naxitamab用于治療復(fù)發(fā)/難治性高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤、骨肉瘤以及其他GD2陽性腫瘤，處于臨床研究階段。

naxitamab是一種靶向GD2抗原的人源化單克隆抗體。GD2抗原表達(dá)在神經(jīng)外胚層生成的腫瘤表面，包括神經(jīng)母細(xì)胞瘤、黑色素瘤和骨肉瘤等腫瘤。這款naxitamab新藥通過與腫瘤表面的GD2抗原結(jié)合，能夠觸發(fā)抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性反應(yīng)并激活免疫系統(tǒng)中的補(bǔ)體系統(tǒng)，從而達(dá)到殺傷腫瘤的效果。

參考文獻(xiàn)：
1. https://www.mskcc.org/pediatrics/cancer-care/types/neuroblastoma/treatment
2. https://www.mskcc.org/blog/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-burtomab-metastatic-neuroblastoma
3. https://www.mskcc.org/pediatrics/cancer-care/types/neuroblastoma/clinical-trials
4. https://ir.ymabs.com/news-releases/news-release-details/y-mabs-announces-submission-naxitamab-biologics-license

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