惡性胸膜間皮瘤是一種罕見的但侵襲性很強的癌癥。大多數(shù)患者會出現(xiàn)晚期或轉(zhuǎn)移性疾病，且預后通常較差：在先前未經(jīng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性惡性胸膜間皮瘤患者中，中位生存期不到一年，五年生存率約為10%。

圖源：創(chuàng)客貼

近日， PD-1免疫檢查點抑制劑Opdivo(歐狄沃， nivolumab)聯(lián)合CTLA-4免疫檢查點抑制劑Yervoy(易普利姆瑪，ipilimumab)治療惡性胸膜間皮瘤(MPM)的關(guān)鍵III期試驗達到了總生存期(OS)的主要終點。

該關(guān)鍵III期試驗名為CheckMate -743，是一項開放性，多中心，隨機的臨床試驗，評估了Opdivo與Yervoy聯(lián)合治療方案與化療(培美曲塞和順鉑或卡鉑)，在先前未經(jīng)治療的惡性胸膜間皮瘤(MPM)患者中的治療功效。Opdivo與Yervoy聯(lián)合治療方案中，Opdivo每兩周以3 mg / kg的劑量給藥，Yervoy每六周以1 mg / kg的劑量給藥。該試驗的主要終點是OS，次要終點包括根據(jù)PD-L1表達水平的客觀緩解率(ORR)，疾病控制率(DCR)，無進展生存期(PFS)和效果指標。

根據(jù)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)控委員會進行的預先指定的中期分析，與化學治療方法(培美曲塞和順鉑或卡鉑)相比，Opdivo與Yervoy聯(lián)合治療惡性胸膜間皮瘤可顯著提高OS的統(tǒng)計學意義和臨床意義。

2015年10月， Opdivo和Yervoy聯(lián)合治療方案是初個獲批的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的免疫治療方法組合，目前已在包括美國和歐盟在內(nèi)的50多個國家/地區(qū)獲得批準。該方法具有潛在的協(xié)同作用機制，針對2個不同的免疫檢查點(PD-1和CTLA-4)，并以互補的方式發(fā)揮作用。在美國，Opdivo+Yervoy組合已獲批用于治療4種類型的癌癥，包括黑色素瘤、腎細胞癌、結(jié)直腸癌、肝細胞癌。

Opdivo+Yervoy雙免疫治療方法方法的適應(yīng)癥：

1. 用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑素瘤的患者

2. 治療中危或低危、既往未經(jīng)治療的晚期腎細胞癌(RCC)。

3. 聯(lián)合治療12歲及12歲以上的兒童和成人微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(CRC)，這些患者先前在用氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療后有進展。根據(jù)總體反應(yīng)率和反應(yīng)持續(xù)時間，在加速批準下批準該適應(yīng)癥。對該適應(yīng)癥的持續(xù)批準可能取決于驗證性試驗中臨床益處的驗證和描述。

4. 治療之前曾接受索拉非尼治療的肝細胞癌(HCC)患者。根據(jù)總體反應(yīng)率和反應(yīng)持續(xù)時間，在加速批準下批準該適應(yīng)癥。這種適應(yīng)癥的持續(xù)批準可能取決于驗證性試驗中臨床益處的驗證和描述。

關(guān)于Opdivo

Opdivo是一種程序性死亡1(PD-1)免疫檢查點抑制劑，旨在獨特地利用機體自身的免疫系統(tǒng)來幫助恢復抗腫瘤免疫反應(yīng)。通過利用人體自身的免疫系統(tǒng)對抗癌癥，Opdivo已成為跨多種癌癥的重要治療選擇。

2014年7月，Opdivo是世界上初個獲得批準的PD-1免疫檢查點抑制劑。目前，Opdivo已在超過65個國家和地區(qū)獲得批準，其中包括美國，歐盟，日本和中國。

關(guān)于Yervoy

Yervoy是一種重組人單克隆抗體，可與細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原4(CTLA-4)結(jié)合。CTLA-4是T細胞活性的負調(diào)節(jié)劑。Yervoy與CTLA-4結(jié)合并阻斷CTLA-4與它的配體CD80 / CD86的相互作用。已顯示對CTLA-4的阻斷可增強T細胞的活化和增殖，包括腫瘤浸潤性T效應(yīng)細胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信號傳導還可降低T調(diào)節(jié)細胞功能，這可能有助于T細胞反應(yīng)性(包括抗腫瘤免疫反應(yīng))的普遍增加。

2011年3月，美國權(quán)威部門(FDA)批準了Yervoy 用于治療無法切除或轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者。Yervoy已在50多個國家和地區(qū)獲得批準用于不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

參考文獻：
https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/bristol-myers-squibb-announces-positive-topline-result-pivotal

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