肺癌是全球常見的癌癥類型之一，治療方法的不斷進(jìn)步為肺癌患者帶帶來了新的治療選擇，也顯著延長了肺癌患者的生存期。2021年已經(jīng)接近尾聲，這一年雖然疫情依舊未平復(fù)，但是有關(guān)肺癌治療的研究仍在不斷推進(jìn)。在2022年即將來臨之際，厚樸方舟整理了2021年肺癌靶向治療與免疫治療的突出成果，希望能為肺癌患者及家屬提供些許幫助。

▲圖源：medicinenet

一、多款靶向藥物接連獲批，罕見靶點(diǎn)打破“無藥可醫(yī)”現(xiàn)狀

1.全球頭一個KRAS靶向藥獲批上市

KRAS基因突變是較早發(fā)現(xiàn)的致癌基因突變之一，也是人類癌癥中較常見的致癌基因突變，但是，KRAS長期以來幾乎無法被攻克，成為了腫瘤藥研發(fā)領(lǐng)域“不可成藥”靶點(diǎn)之一。

今年5月，美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)靶向抗癌藥Lumakras(sotorasib，AMG 510)用于治療先前已接受過至少一種系統(tǒng)治療、經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測方法證實(shí)存在KRAS G12C突變、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者，是頭一個也是僅有的一個被批準(zhǔn)用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的靶向治療方法。

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2.兩款針對EGFR外顯子20插入突變的藥物接連獲批，實(shí)現(xiàn)“從無到有”

EGFR第20號外顯子插入突變患者僅占NSCLC患者的1-2%，十分罕見，且相比其他EGFR突變，EGFR第20號外顯子插入突變患者預(yù)后更差。此前，一直沒有針對第20外顯子突變的治療方法，當(dāng)前可用的EGFR-TKI和化療對這類患者的益處有限。

今年，兩款針對EGFR外顯子20插入突變的藥物接連被美國FDA獲批，標(biāo)志著EGFR外顯子20插入突變患者將迎來新的轉(zhuǎn)機(jī)，不再無藥可醫(yī)!

Rybrevant：今年5月，美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)EGFR-MET雙特異性抗體Rybrevant(amivantamab-vmjw)，用于治療接受含鉑化療失敗后病情進(jìn)展、EGFR基因外顯子20插入突變陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。

Exkivity：今年9月，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)創(chuàng)新藥物Exkivity(mobocertinib，TAK-788)，用于治療先前接受含鉑化療期間或之后病情進(jìn)展、經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測方法證實(shí)為EGFR基因外顯子20插入突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。

3.罕見靶點(diǎn)迎來新突破，全球迎來頭一款MET抑制劑

根據(jù)統(tǒng)計，MET信號通路改變僅發(fā)生在3-5%的非小細(xì)胞肺癌病例中，是名副其實(shí)的罕見靶點(diǎn)(截止到目前，已發(fā)現(xiàn)的3種MET信號通路改變分別為METex14跳躍改變、MET擴(kuò)增、MET蛋白過度表達(dá))。

今年2月，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)靶向抗癌藥Tepmetko(tepotinib)，用于治療攜帶MET基因第14號外顯子跳過改變(METex14 skipping)的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者。Tepmetko成為全球頭一個被批準(zhǔn)用于治療攜帶MET基因改變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的口服MET抑制劑。

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免疫治療全面改變肺癌治療格局

1.肺癌一線治療迎來新突破

今年3月，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)抗PD-1治療Libtayo(cemiplimab)，用于一線治療腫瘤高表達(dá)PD-L1(腫瘤比例得分[TPS]≥50%)的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，具體為：腫瘤高表達(dá)PD-L1(TPS≥50%)、有轉(zhuǎn)移性或局部晚期腫瘤、不適合手術(shù)切除或根治性放化療、腫瘤無EGFR、ALK或ROS1畸變的NSCLC患者。

研究結(jié)果顯示，在≥50%腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中，與含鉑雙效化療相比，Libtayo一線治療顯著延長了總生存期。

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2.頭一個輔助治療非小細(xì)胞肺癌的免疫治療藥物獲批

今年10月，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)抗PD-L1治療Tecentriq(泰圣奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠單抗)：用于腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%的II-IIIA期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者，作為手術(shù)和鉑類化療后的輔助治療。

Tecentriq是頭一個也是僅有的一個被批準(zhǔn)用于輔助治療非小細(xì)胞肺癌的癌癥免疫治療，將開創(chuàng)一個新的時代。

3.去化療化，雙免疫治療4年數(shù)據(jù)披露，效果顯著!

今年5月，研究人員公布了評估抗PD-1治療Opdivo(歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗)聯(lián)合抗CTLA-4治療Yervoy(ipilimumab，易普利姆瑪)一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)3期CheckMate-227試驗(yàn)(NCT02477826)的4年數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，隨訪4年以上(49.4個月)，無論腫瘤PD-L1表達(dá)水平或組織學(xué)如何，與化療相比，雙重免疫治療Opdivo+Yervoy顯示出持久長期生存益處，4年生存率增加一倍以上。

▲圖源：參考來源[7]

另外，“O藥+Y藥+兩個周期化療”的三聯(lián)組合治療也在今年迎來新的進(jìn)展，權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《Journal of Clinical Oncology》發(fā)布的研究指出，同化療相比，三聯(lián)方案顯著延長了患者的中位生存期(15.8個月 vs 11個月)和中位無進(jìn)展生存期(6.7個月 vs 5.3個月)，提高了生存率(2年生存率：38% vs 26%)。而且無論P(yáng)D-L1是陰性還是陽性，無論是鱗癌還是非鱗癌，都可以從中獲益。

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三、2022年肺癌治療重點(diǎn)方向盤點(diǎn)

1.Opdivo+化療新輔助(術(shù)前)免疫治療

今年11月，3期CheckMate-816試驗(yàn)公布的結(jié)果顯示，在可切除IB-IIIA期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中，用于新輔助(術(shù)前)治療時，與化療相比，抗PD-1治療Opdivo(nivolumab，納武利尤單抗)與化療聯(lián)合用藥方案使無事件生存期顯著改善。免疫治療有望成為肺癌新輔助治療的重要方法。

2.Enhertu有望成為全球頭一個HER2靶向治療

近日，全球3期臨床試驗(yàn)DESTINY-Lung04已對一例患者進(jìn)行了給藥治療，該試驗(yàn)在先前沒有接受過治療的HER2突變不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中開展，正在評估Enhertu(trastuzumab deruxtecan)用于一線治療的效果和安全性。如果后續(xù)獲得批準(zhǔn)，Enhertu將成為頭一個被批準(zhǔn)用于治療非小細(xì)胞肺癌的HER2靶向治療。

3.創(chuàng)新靶向藥改善小細(xì)胞肺癌預(yù)后效果

今年4月，靶向抗癌藥berzosertib(M6620)的關(guān)鍵臨床進(jìn)展公布，berzosertib可通過阻斷癌細(xì)胞中的ATR活性，阻止癌細(xì)胞修復(fù)化療導(dǎo)致的DNA損傷，從而誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡、腫瘤消退，增強(qiáng)化療的效果。

結(jié)果顯示，berzosertib(ATR抑制劑)聯(lián)合化療拓?fù)涮婵?TOP1抑制劑)治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者效果顯著，客觀緩解率(ORR)達(dá)36%。特別是，在病情緩解的鉑耐藥患者中，大部分患者表現(xiàn)出持久緩解。

總而言之，今年多款藥物的獲批，將為肺癌患者帶來新的治療方向，顯著延長患者的生存期。未來，研究人員將繼續(xù)探索有關(guān)肺癌治療的研究，旨在讓更多肺癌患者受益。

對于備受肺癌困擾的患者，尋找權(quán)威的醫(yī)院及醫(yī)生診治，了解全球先進(jìn)的治療藥物，或許可以找到更有效的、延長生存期的治療方案。厚樸方舟作為海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)中的佼佼者，與肺癌世界知名的專家久保田馨教授、鈴木健司教授均有著深入的合作關(guān)系，已經(jīng)為許許多多的肺癌患者提供服務(wù)，幫助患者延長生存期。如希望了解更多肺癌治療前沿資訊，或想預(yù)約肺癌專家診治的朋友，可以撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]FDA Approves LUMAKRAS? (Sotorasib), The First And Only Targeted Treatment For Patients With KRAS G12C-Mutated Locally Advanced Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lumakras-sotorasib-the-first-and-only-targeted-treatment-for-patients-with-kras-g12c-mutated-locally-advanced-or-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-301301808.html

[2] FDA Approves First Targeted Therapy for Subset of Non-Small Cell Lung Cancer | FDA

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-subset-non-small-cell-lung-cancer

[3] Takeda’s EXKIVITY? (mobocertinib) Approved by U.S. FDA as the First Oral Therapy Specifically Designed for Patients with EGFR Exon20 Insertion+ NSCLC

https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2021/takeda-exkivity-mobocertinib-approved-by-us-fda/

[4]FDA Approves TEPMETKO? as the First and Only Once-daily Oral MET Inhibitor for Patients with Metastatic NSCLC with METex14 Skipping Alterations

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-tepmetko-as-the-first-and-only-once-daily-oral-met-inhibitor-for-patients-with-metastatic-nsclc-with-metex14-skipping-alterations-301221542.html

[5]FDA approves cemiplimab-rwlc for non-small cell lung cancer with high PD-L1 expression | FDA

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-cemiplimab-rwlc-non-small-cell-lung-cancer-high-pd-l1-expression

[6] Roche - US FDA approves Roche’s Tecentriq as adjuvant treatment for certain people with early non-small cell lung cancer

https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2021-10-15b.htm

[7] Bristol Myers Squibb - Four-Year Data from Phase 3 CheckMate -227 Trial Show Durable, Long-Term Survival with Opdivo(nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer with PD-L1 Expression ≥1%

https://news.bms.com/news/details/2021/Four-Year-Data-from-Phase-3-CheckMate--227-Trial-Show-Durable-Long-Term-Survival-with-Opdivonivolumab-Plus-Yervoy-ipilimumab-in-Patients-with-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-with-PD-L1-Expression-1/default.aspx

[8]DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9000 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9000-9000.

[9]Bristol Myers Squibb - Neoadjuvant Opdivo (nivolumab) Plus Chemotherapy Significantly Improves Event-Free Survival in Patients with Resectable Non-Small Cell Lung Cancer in Phase 3 CheckMate -816 Trial

https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/Neoadjuvant-Opdivo-nivolumab-Plus-Chemotherapy-Significantly-Improves-Event-Free-Survival-in-Patients-with-Resectable-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-in-Phase-3-CheckMate--816-Trial/default.aspx

[10] DESTINY-Lung04 Phase 3 Trial of ENHERTU? Initiated in Patients with Previously Untreated HER2 Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer | BioSpace

https://www.biospace.com/article/releases/destiny-lung04-phase-3-trial-of-enhertu-initiated-in-patients-with-previously-untreated-her2-mutant-metastatic-non-small-cell-lung-cancer/

[11]EMD Serono Advances ATR Inhibitor Berzosertib in Small Cell Lung Cancer With New Published Data and Initiation of Phase II Trial With Registrational Intent | BioSpace

https://www.biospace.com/article/releases/emd-serono-advances-atr-inhibitor-berzosertib-in-small-cell-lung-cancer-with-new-published-data-and-initiation-of-phase-ii-trial-with-registrational-intent/

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