自美國PDA批準TCR-T治療晚期葡萄膜黑色素瘤后，TCR-T細胞治療成為近年來癌癥治療新手段的關(guān)注焦點，它能顯著提高T細胞對腫瘤抗原的特異性識別能力，精準識別和殺傷腫瘤細胞。近日，T細胞受體T細胞(TCR-T治療IMA203單藥治療復(fù)發(fā)和/或難治性實體瘤患者的1b劑量擴展試驗數(shù)據(jù)披露，進一步揭示了TCR-T治療實體瘤的突出效果。

　　研究納入了11名復(fù)發(fā)和/或難治性實體瘤患者，包括皮膚黑色素瘤、鉑耐藥卵巢癌、葡萄膜黑色素瘤、頭頸癌和滑膜肉瘤等。數(shù)據(jù)顯示，IMA203治療實體瘤的客觀緩解率為67%，高的持續(xù)緩解時間超過9個月。

　　注：IMA203細胞靶向HLA-A*02呈遞的PRAME衍生肽，PRAME是一種廣泛表達的實體瘤靶點。

一、TCR-T治療有望成為實體腫瘤治療“利器”

　　近年來，CAR-T治療以勢不可擋的趨勢成為血液系統(tǒng)腫瘤治療領(lǐng)域的重要手段。但是在實體瘤治療領(lǐng)域，卻始終未有進展。

　　TCR-T治療是將腫瘤浸潤淋巴細胞的TCR基序或該TCR的編碼基因，通過載體導(dǎo)入成熟T細胞，并在體外擴增與激活，過繼回輸實現(xiàn)腫瘤治療[3]。

　　相比CAR-T，TCR-T在實體瘤治療領(lǐng)域具有靶向更多抗原、存留時間更長等優(yōu)勢，有望成為實體腫瘤治療的重要“武器”。

　　▲TCR-T，圖源：參考來源[5]

　　2022年1月，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準全球頭個T細胞受體(TCR)藥物Kimmtrak(IMCgp100)上市，用于治療HLA-A*02:01陽性不可切除性或轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成人患者，成為T細胞受體(TCR)治療實體瘤的重要里程碑。

　　截止到目前，已有多項研究已經(jīng)證實TCR-T已在黑色素瘤、非小細胞肺癌、滑膜肉瘤、胰腺癌等多種實體瘤領(lǐng)域具有突出作用。

　　2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)大會中公布了TCR-T藥物ADP-A2M4CD8治療實體瘤的1期臨床試驗結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，在所有的癌癥類型的43名患者中，采用單劑ADP-A2M4CD8治療的客觀緩解率為33%，疾病控制率為81%[6]。

　　尤其是在晚期卵巢癌、尿路上皮癌、頭頸癌中，ADP-A2M4CD8的總體客觀緩解率達到44%，其中卵巢癌客觀緩解率為36%(5/14)，疾病控制率為 86%(12/14);尿路上皮癌客觀緩解率為43%(3/7)，疾病控制率為 86%(6/7);頭頸癌客觀緩解率為75%(3/4)。

　　隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提升，以TCR-T為代表的創(chuàng)新腫瘤治療方案越來越多，腫瘤患者的生存期也將不斷延長。

二、醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，提高癌癥根治幾率

　　在過去，由于癌癥治療方法極為有限，疾病的根治幾率不高，對身體的損傷也大?，F(xiàn)如今，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，諸如免疫檢查點抑制劑、靶向治療、質(zhì)子重離子治療、硼中子俘獲治療、溶瘤病毒治療、光免疫治療、CAR-T細胞治療、TCR-T治療等先進的治療方法接踵而至，癌癥根治幾率也越來越高(日本癌癥平均5年生存率已達到68.8%)，為越來越多的患者帶來了新的希望。

　　罹患癌癥后，了解到世界前沿的治療方案，尋找權(quán)威的專家，制定合適的治療方法，無疑是幫助患者取得良好預(yù)后的重要前提。

　　而如何尋找權(quán)威專家，卻讓很多人犯了難。

　　厚樸方舟，結(jié)合多年服務(wù)重大疾病患者的實踐經(jīng)驗，可以根據(jù)患者的健康狀況建議匹配全球權(quán)威醫(yī)院實現(xiàn)精準醫(yī)療，解決每一位患者就醫(yī)時面臨的難關(guān)，讓患者不再因不了解病情，而錯失本來存在的治療機會。健康所系，性命相托，厚樸方舟愿用優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)，成為您心中的諾亞方舟。有就醫(yī)需求或希望了解更多有關(guān)TCR-T治療內(nèi)容的朋友可直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問或撥打免費熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Immatics Reports Interim Clinical Data from Ongoing Phase 1b Cohort A Monotherapy with ACTengine? IMA203 TCR-T Targeting PRAME | Immatics N.V.

[2]SURPASS-2 trial design: A phase 2, open-label study of ADP-A2M4CD8 SPEAR T cells in advanced esophageal or esophagogastric junction cancers. | Journal of Clinical Oncology

[3]Ye B, Stary CM, Gao Q, Wang Q, Zeng Z, Jian Z, Gu L, Xiong X. Genetically Modified T-Cell-Based Adoptive Immunotherapy in Hematological Malignancies. J Immunol Res. 2017;2017:5210459. doi: 10.1155/2017/5210459. Epub 2017 Jan 2. PMID: 28116322; PMCID: PMC5237740.

[4]Immunocore announces FDA approval of KIMMTRAK? https://www.globenewswire.com/news-release/2022/01/26/2373344/0/en/Immunocore-announces-FDA-approval-of-KIMMTRAK-tebentafusp-tebn-for-the-treatment-of-unresectable-or-metastatic-uveal-melanoma.html

[5]Frontiers | TCR-T Immunotherapy: The Challenges and Solutions | Oncology https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2021.794183/full#h5

[6]Adaptimmune Reports Positive Data in its SURPASS Trial; Outlines Plans for Advanced Clinical Development in Multiple MAGE-A4 Positive Solid Tumors :: Adaptimmune Therapeutics plc (ADAP)

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