帕金森是一種老年人的高發(fā)病癥，號(hào)稱“不死的癌癥”，主要表現(xiàn)就是靜止性震顫和行動(dòng)遲緩。盡管隨著科學(xué)的發(fā)展，我們已經(jīng)“消滅了”很多疾病，但是帕金森卻一直沒(méi)有比較好的解決方法。隨著全球人口老齡化程度的加深，帕金森患者人群也越來(lái)越龐大。近日，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院旗下國(guó)立神經(jīng)學(xué)疾病與中風(fēng)研究所（NINDS）資助的研究所的新研究發(fā)現(xiàn)了有關(guān)帕金森的關(guān)鍵基因，將有望對(duì)后續(xù)治療有著很大的影響，快來(lái)一起看看吧！ 

帕金森病是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，在全世界范圍內(nèi)大約影響了1000萬(wàn)人。我們對(duì)于它的病因還不是非常了解，但一般的理論認(rèn)為它受到了遺傳與環(huán)境的共同影響。2004年，一群科學(xué)家們?cè)谂两鹕〉倪z傳學(xué)根源上做出了重大突破。他們發(fā)現(xiàn)一條叫做LRRK2的基因一旦發(fā)生突變，就會(huì)提高帕金森病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。然而，只有3%-4%的帕金森病患者攜帶有這種突變，因此科學(xué)家們認(rèn)為對(duì)于廣大的帕金森病人群來(lái)說(shuō)，還有其他的神秘病因未經(jīng)揭曉。

但這項(xiàng)前沿研究，則讓我們重新審視過(guò)去的看法。在研究中，科學(xué)家們先是設(shè)計(jì)了一種分子，讓它能與激活的LRRK2蛋白結(jié)合，并發(fā)出紅色熒光。隨后，他們?cè)谄鞴倬璜I(xiàn)者的大腦中進(jìn)行分析，尋找哪些部位存在激活的LRRK2。
 

▲在特發(fā)性帕金森病患者中，LRRK2得到了激活（圖片來(lái)源：《Science Translational Medicine》）

研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)意想不到的結(jié)果：在帕金森病患者中，LRRK2蛋白在多巴胺能神經(jīng)元里高度活躍。相反，在健康人中，并不存在這一現(xiàn)象。有趣的是，這些LRRK2蛋白都沒(méi)有發(fā)生突變。也就是說(shuō)，過(guò)去我們對(duì)LRRK2基因的功能只是一知半解。它的突變固然會(huì)增加帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)，但它本身可能也參與到了帕金森病的發(fā)病中，甚至都不需要LRRK2蛋白出現(xiàn)變異。

那么，這些LRRK2蛋白和帕金森病之間，究竟有怎樣的聯(lián)系呢？它又會(huì)帶來(lái)怎樣的發(fā)病機(jī)制？進(jìn)一步的研究，則將它與另一種關(guān)鍵的帕金森病蛋白——α-突觸核蛋白聯(lián)系到了一起。在帕金森病患者中，α-突觸核蛋白的積聚會(huì)導(dǎo)致一種叫做“路易小體”的結(jié)構(gòu)的產(chǎn)生，這正是帕金森病的標(biāo)志之一。而在小鼠模型中，LRRK2蛋白的激活，會(huì)讓細(xì)胞難以清除α-突觸核蛋白，導(dǎo)致后者的積聚。有趣的是，倘若使用正在研發(fā)中的LRRK2抑制劑對(duì)小鼠進(jìn)行治療，則能預(yù)防α-突觸核蛋白的積聚。

▲LRRK2抑制劑減少了α-突觸核蛋白的積聚（圖片來(lái)源：《Science Translational Medicine》）

“這個(gè)發(fā)現(xiàn)對(duì)帕金森病來(lái)說(shuō)非常重要，它表明目前正在為少量患者開發(fā)的帕金森病新藥，可能會(huì)讓所有帕金森病患者都從中受益?！痹撗芯康耐ㄓ嵶髡逿imothy Greenamyre博士說(shuō)道。

“LRRK2將帕金森病的遺傳因素與環(huán)境因素聯(lián)系到了一起。我們發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激或毒素等外在因素能激活LRRK2。這可能會(huì)導(dǎo)致路易小體在大腦中的積聚。”本研究的靠前作者Roberto Di Maio博士說(shuō)道。

在找到了LRRK2的關(guān)鍵作用后，研究人員們期待能探索出預(yù)防LRRK2過(guò)度激活的方法。較終，我們期待針對(duì)所有帕金森病患者的有效治療方法能夠盡快問(wèn)世。

看了上面有關(guān)LRRK2作用的介紹，大家對(duì)這一美國(guó)治療帕金森的新發(fā)現(xiàn)是不是有了更多的了解？這一關(guān)鍵基因的發(fā)現(xiàn)，表明了目前正在為少量患者開發(fā)的帕金森藥，可能會(huì)讓所有帕金森患者都能受益。也為帕金森的治療方面提出了一個(gè)新的構(gòu)想。如果有朋友想去美國(guó)治療帕金森，可以致電我們。

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