【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】 2018-12-13 作者:厚樸方舟
三陰性
乳腺癌因?yàn)槿狈﹃?yáng)性過(guò)表達(dá)的受體,所以一直以來(lái),沒(méi)有非常有效的專門的藥物可以使用,治療上還是傳統(tǒng)的手術(shù)及放化療,治療上難以突破,然而,無(wú)藥可用這一僵局終于被打破! FDA(美國(guó)食品和藥物管理局)批準(zhǔn)了靠前個(gè)與乳腺癌基因相關(guān)的腫瘤藥物——奧拉帕利(Lynparza)。從此以后,廣大乳腺癌患者又多了一種新的治療方案。
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奧拉帕利究竟是是個(gè)什么藥?
奧拉帕利是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的 口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑,也是 有望利用DNA損傷應(yīng)答(DDR)途徑缺陷(如BRCA突變)優(yōu)先殺死癌細(xì)胞的靶向治療藥物。
簡(jiǎn)單通俗的說(shuō),PAPP全稱叫聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶,是一種DNA修復(fù)酶,參與DNA的修復(fù)過(guò)程,PARP抑制劑讓這些修理工沒(méi)法正常工作,DNA損傷得不到修復(fù),細(xì)胞就會(huì)死亡。PARP抑制劑就是通過(guò)這種方式來(lái)抑制癌細(xì)胞。BRAC1和BRAC2即乳腺癌1號(hào)基因和2號(hào)基因,是兩個(gè)重要的抑癌基因,分別位于人類細(xì)胞核第17和13染色體上。它們產(chǎn)生的蛋白用于修復(fù)DNA損傷,對(duì)維持細(xì)胞的基因穩(wěn)定性起到了重要作用。
如果它們中任何一個(gè)基因發(fā)生突變或改變,DNA的損傷就可能無(wú)法正確修復(fù),使得細(xì)胞穩(wěn)定性受損、更可能發(fā)生額外的基因改變而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。
除了PARP,BRCA基因同樣可以修復(fù)受損DNA,這是正常的細(xì)胞的雙保險(xiǎn)機(jī)制,意味著即使PARP抑制劑破壞了其中一重保險(xiǎn),另一重仍然可以工作,所以細(xì)胞不會(huì)死亡。
具有BRCA基因突變的
卵巢癌或乳腺癌細(xì)胞,BRCA這個(gè)修理工已經(jīng)不能正常工作,使用PARP抑制劑后,雙保險(xiǎn)被完全破壞,癌細(xì)胞的DNA就無(wú)法修復(fù)了。這就是PARP抑制劑+BRCA 基因突變的“合成致死”效應(yīng)。
目前,奧拉帕利已經(jīng)在中國(guó)成功獲批上市應(yīng)用于卵巢癌患者,正式獲批用于乳腺癌患者指日可待。對(duì)于HER2陰性,尤其是
三陰性乳腺癌患者來(lái)說(shuō),無(wú)疑是值得欣喜的事。但很多患者并不清楚自己是否BRCA基因突變,其實(shí)方法很簡(jiǎn)單,只要采用一滴血就能檢測(cè)出是否基因突變。
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